皮肤病研究年鉴

研究文章

生活方式疾病和毛发生长周期：使用Nourkrin®和Marilex®（一种蛋白多糖替代疗法）进行生长诱导和维持的多学科方法

Thom E*和Thom EW

奥斯陆ETC研发中心；挪威

*通讯地址：Thom E, ETC Research and Development Oslo;挪威,电子邮件:erlingthom@etc.as

日期：提交：2017年11月21日；批准:07年12月2017;发表:2017年12月8日

如何引用这篇文章：汤姆E，汤姆EW。生活方式疾病和头发生长周期:多学科方法，使用Nourkrin®和Marilex®，蛋白聚糖替代疗法，诱导和维持生长素。Ann Dermatol Res. 2017;1: 006 - 011。DOI:10.29328/journal.adr.1001002

版权：©2017 Thom E等。这是一篇在知识共享署名必威体育西汉姆联许可下发布的开放存取的文章，它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制，只要原始作品被适当地引用。

关键词：雄激素性脱发；风险因素；心血管疾病；代谢综合征；糖尿病蛋白多糖替代疗法

脱发相关疾病，如遗传性脱发

雄激素性脱发（AGA）是一种慢性免疫介导的炎症性皮肤病，其特征是角质形成细胞、活化的树突状细胞、促炎细胞因子的释放和T细胞向皮肤的募集不受控制。雄激素性脱发影响两性[1,2]。这种情况的特点是头皮上的终末毛发以特征性分布逐渐消失。男性的前头皮、中头皮、颞头皮和头皮顶点是典型的受累部位“男性秃顶”和“男性型脱发”是指这种情况的附加术语。女性的特征是头发体积普遍减少，中线部分明显变宽和/或头皮顶部出现透明外观。术语“女性型脱发”（FPHL）用于指这种情况。

在人类中，所有终末毛囊在出生时都存在，毛囊生长以周期性方式发生，通常称为毛发生长周期。头皮上卵泡的生长周期包括三个主要阶段；生长期、退化期和休止期[1,2]。出生时约有500万个毛囊覆盖人体[2]，出生后没有额外的毛囊形成。然而，随着时间的推移，毛囊的大小会发生变化，并且由于雄激素的影响，头发的生长周期会经常中断。男性雄激素性脱发的患病率因年龄和种族而异。大约30%的白人男性在30岁时会患上雄激素性脱发，50%在50岁时会患上，80%在70岁时会患上[3]。雄激素性脱发的症状可能首先出现在青春期。在一项研究中，15至17岁男性中有16%表现出雄激素性脱发的临床证据[4]。然而，大约15%的男性从未患过雄激素性脱发，除了几乎所有男性都会出现典型的青春期后暂时性衰退。女性型脱发与男性雄激素性脱发有相似之处，但脱发的易感性、发生率以及分布模式在两性中有所不同。此外，FPHL的发病年龄通常比男性晚，然而，在80岁及以上的女性中，57%的人有FPHL的证据[5]。

雄激素性脱发在亚裔和非裔美国男性中比在白种人中更不常见，并且在这些人群中也表现为晚年。据估计，非洲裔美国男性患雄激素性脱发的可能性是白人男性的四倍[6,7]。通常有雄激素性脱发的家族史。虽然阴性病史并不排除诊断，但家族成员中男性雄激素性脱发患者人数较多的男性患该病的风险较高[8]。特别是，研究发现父亲和儿子之间的秃顶现象有很高的一致性[9,10]。例如，一项针对572名男性的研究，在一家皮肤科诊所对与雄激素性脱发无关的问题进行了评估，发现父亲秃顶的年轻男性出现雄激素性脱发的可能性是父亲无秃顶的年轻男性的五倍多（相对风险5.5，95%可信区间1.26-23.99）[10]。

特别是代谢综合征和脱发

代谢综合征（Met S）的特点是有许多因素；e、 g.腹部肥胖、胰岛素抵抗、血脂异常和血压升高[11]。与雄激素性脱发类似，代谢综合征患者也会发生全身性炎症，而许多炎症标志物（如肿瘤坏死因子）的水平在两者中都升高。

几十年来，具有所有特定症状的代谢综合征一直被用作糖尿病和心血管疾病(CVD)发展的风险指标，并作为治疗指标发挥着核心作用。代谢综合征有几种定义;国家胆固醇教育计划(NCEP)成人治疗小组III (ATP III)是应用最广泛的。代谢综合征是2型糖尿病和/或心血管疾病后续发展的重要危险因素。因此，诊断代谢综合征的关键临床意义是确定患者是否需要积极的生活方式改变，重点是减轻体重和增加体力活动。

雄激素性脱发与代谢综合征相关，尤其是肥胖和2型糖尿病。认识到这些共病很重要，因为它们会导致死亡率增加，特别是心血管疾病引起的死亡率[12]。有几个因素可以解释男性和女性雄激素性脱发与代谢综合征之间存在的关联，尤其是遗传、环境暴露，如吸烟、饮酒、心理压力、体力活动和共同的免疫炎症途径。这些不同的因素可能同时作用于解释AGA和代谢综合征的共同发生，但解释这种关联的机制尚不清楚。高胰岛素血症、醛固酮增多症和慢性炎症也是这种关联的常见罪魁祸首。

升高的胰岛素水平有助于促进头皮毛囊血管收缩和营养缺乏，增强DHT对毛囊微型化[13]的作用。醛固酮增多可导致血压升高，并对毛发受体产生负面影响，从而干扰毛发生长周期[14]的正常功能，从而促进脱发的进展。促炎细胞因子增加的AGA患者的毛囊微炎症可能是全身性炎症的局部表现，这与这些个体中Met S的高风险相关。

与AGA相关的Met的总体患病率从16.6%到28%不等[16,17]。这种联系最常见于超过50岁的人[16,18]。与AGA相关的被满足的相对风险一直显示出明确的男性患病率[19]，但在一项研究中，女性的数量实际上超过了男性[17]。家族史在AGA的亚组中起着重要作用，尤其是在生命早期发展为心血管疾病的亚组[19,20]。也有人观察到，在调整年龄、家族史和吸烟状况后，与中度AGA患者相比，重度AGA本身具有更高的Met S风险[16]，并增加冠心病风险[21]。AGA的心血管共病是众所周知的事实。撇开少数几个不谈，全世界进行的大多数研究都明确指出AGA和Met S之间存在积极的联系。

最近，这种联系已经扩展到各种其他皮肤疾病，如银屑病、皮肤赘皮、黑棘皮病、扁平苔藓、系统性红斑狼疮甚至皮肤癌。趋势是显而易见的[22-25]。就持续促炎状态、氧化应激和内分泌异常而言，许多慢性皮肤病的发病机制至少有其中一种。因此，在这些情况下寻找Met S的特征也很有必要。慢性炎症是牛皮癣和代谢综合征之间的桥梁。由于目前尚不清楚牛皮癣与Met S相关的确切机制，需要系统的研究来进一步加深我们对这一课题的认识[22]。

目前治疗脱发的方法

虽然皮肤科医生治疗正常毛发生长周期的中断，这是潜在原因的表现，但应提醒他们调查所有此类患者可能出现的代谢紊乱，以便能够提前预防真正的潜在并发症。在这一诊断和治疗毛发生长障碍的多学科方法中，应关注潜在疾病及其现有和潜在的共病，这无疑对患者和医生都更有益处。如今，早发性AGA和FPHL被归类为Met S发病的独立危险因素。与无症状症状（如高胆固醇、高血糖和高血压）相反，脱发非常容易发现，并且可以立即进行相关的随访活动以进行诊断。AGA患者毛囊中的微炎症以及促炎细胞因子的增加可能是全身炎症的局部表现，这与这些患者发生Met S的风险较高有关[15]。

如前所述，通过饮食干预或药物治疗，研究早发AGA和FPHL中Met S的不同风险因素非常重要。一个典型的药理学组合可能包括他汀类药物和高血压药物。在头发生长中断发生后，应尽快开始治疗AGA和FPHL，尤其是女性。由于压力和皮质醇诱导的毛发生长中断，这种中断可能导致并增加脱发，如果处理不当，这反过来会加剧病情[26]。此外，负面的形象感知意味着受影响的个体往往会有强烈的动机寻求脱发治疗[27]。

未来的方向

有许多治疗脱发的方法可供选择，而选择必须基于对与其他正在进行的治疗潜在原因的相互作用的仔细考虑。就我们所能确定的而言，没有证据表明AGA或FPHL的治疗对合并心血管疾病的治疗结果有有益的影响。然而，有证据表明压力会聚集或加速潜在的疾病以及最初的脱发。

最近发表的一篇论文表明，一种特异性一线蛋白多糖治疗Nourkrin®与Marilex®，可能是控制毛囊生长的关键元素[26]。毛发的生长周期是由间充质细胞和上皮细胞间的对话控制的。由于生长因子和形态因子等可扩散因子的活性可以被糖调节，因此必须考虑它们在控制毛发生长中的可能作用和相互作用。自20世纪90年代初以来，已经发表了许多关于聚糖，更确切地说是蛋白聚糖和毛囊的优秀论文[29-34]。不幸的是，这对用多糖治疗头发生长问题的治疗方法影响非常有限。令人遗憾的是，大多数保健专业人员的重点仍然主要集中在大多数国家注册的治疗雄激素性脱发的传统药理学药物，即米诺地尔和非那雄胺。

Nourkrin™与Marilex®结合使用的一种天然蛋白多糖替代疗法，因其有效的再生诱导和延长特性而闻名。在一项双盲安慰剂对照试验中，头发数量在6个月内增加了35.7%，这已经得到证实和报道[35,36]。此外，研究表明，随着整体毛发数量的增加，毳毛数量也在减少。这种类型的头发减少表明远生头发减少，因此，远生头发的数量增加;一个明确的迹象，可再生毛发已经取代了远端毛发。

根据推荐的指南，降低心血管疾病的危险因素包括高血压治疗、戒烟、糖尿病患者的血糖控制和降低血清胆固醇。人们提出的问题是，目前定义的代谢综合征是否抓住了所谓“综合征”所隐含的任何独特的病理生理学特征，以及代谢综合征是否带来了超出其个体成分的风险。当前代谢综合征构造的关键弱点是，该综合征的治疗与其每个组成部分的治疗没有什么不同。

如上所述，许多皮肤病，如牛皮癣、雄激素性脱发和女性型脱发，都与代谢综合征或其个别成分有关。因此，对于可能与代谢综合征相关的脱发的治疗有两个方面是至关重要的;治疗医师应始终考虑是否存在脱发可能是代谢综合征或任何相关疾病的指标。同样，重要的是要在同等的基础上治疗脱发与生活方式相关的治疗代谢综合征，以防止任何额外的压力和皮质醇导致的脱发。

当决定治疗雄激素性脱发和女性型脱发时，避免与任何正在进行的治疗相互作用是至关重要的。天然无副作用的蛋白多糖替代疗法Nourkrin®与Marilex®已被证明是一种有效的再生诱导和延长治疗。它是一种有效的治疗脱发与许多医疗条件，包括代谢综合征。