角色的增加自然杀伤细胞恶性血液疾病患者和造血干细胞移植受者

自然杀伤(NK)细胞,淋巴细胞,第三人口占5% -25%的外周血淋巴细胞(PB)和代表的第一道防御感染和肿瘤[1 - 7]。他们可以来自:骨髓,PB,冻存脐带血(UCB),人类胚胎干细胞(为),诱导多能干细胞(万能),以及各种细胞系如nk - 92和KHYG-1 [1]。NK细胞;它被分为细胞毒性,宽容,和监管子集;分为:(1)天真CD56明亮的CD 16昏暗的CD 3暗细胞,(2)成熟CD56亮CD16 CD3暗细胞,和(3)淋巴tissue-resident CD69 + / CXCR6 + NK细胞(1、2、8 - 11)。虽然NK细胞已经被传统认为是先天免疫系统的一部分,他们最近被证明展览的许多特性与适应性免疫(8、12)。NK细胞功能影响的几种细胞因子包括:消除感染细胞,破坏癌细胞,减少发病率的移植物抗宿主病(GVHD)后造血干细胞移植(HSCT)和监管怀孕的结果(10、11、13)。NK细胞功能情况微妙通过激活和抑制受体承认外国和自体抗原表达的NK cell-susceptible目标[7、14]。激活NK细胞与树突状细胞(dc)和间充质干细胞(msc)和NK细胞之间的复杂的相声,msc, DCs可能改变任何3的功能细胞类型(投)。

NK细胞是有吸引力的候选人过继细胞治疗患者的血液恶性肿瘤(HMs)和固体肿瘤,以及接受同种异体HSCT提高移植物抗白血病(GVL)效果不会造成移植物抗宿主病[1,28-34]。大约10% -20%的NK细胞保持unlicenced和功能hyporesponsive由于缺乏受体self-major组织相容性复合体(MHC)。然而,unlicenced NK细胞过继转移到接受HSCT后成为alloreactive [7]。NK细胞表达抑制性受体抑制杀伤细胞immunoglobulin-like(吉珥)认识到自我- HLA(人类白细胞抗原)类我分子和提供抑制性信号排除杀死靶细胞[8]。

多发性骨髓瘤(MM)的特点是逐步免疫失调和骨髓瘤细胞表现出特定的immunoevasive策略来规避和减弱NK细胞功能(32岁,35)。转换MM的浆细胞容易被接触NK细胞杀死肿瘤的配体激活受体或失踪的自我识别(32岁,33岁,35)。尽管新的治疗方法的进步和自体HSCT,难治性HM的毫米仍是无法治愈的,由于耐药倾向于免疫抑制微环境和克隆进化从而使同种异体HSCT唯一潜在的治疗治疗方法由于其强大的移植物抗骨髓瘤效应[31日35]。毫米,患者NK细胞已经被使用在几个试验自体和同种异体HSCT的设置对MM细胞和NK细胞引起细胞毒性影响KIR-ligand不匹配可能改善的结果同种异体HSCT (31、32 36-38)。NK细胞杀死肿瘤细胞的MM可以增强:核对点抑制剂(cpi), daratumumab等治疗性抗体,免疫调节药物如lenalidomide、吲哚胺2,3加双氧酶抑制剂,过继转移unmanipulated或嵌合抗原受体(汽车)工程NK细胞(30、35)。

同种异体HSCT HMs的治疗发生了革命性变化,但这种潜在的治疗疗法的使用是有限的:移植物抗宿主病,感染和复发的主要疾病[29日,39-41]。NK细胞的第一子集donor-derived HSCT后淋巴细胞重组因此他们可能防止复发在HSCT后的最初几个月通过提供GVL效应不会导致移植物抗宿主病(1,39岁,42)。虽然初步研究使用自体的NK细胞是令人失望的,使用同种异体NK细胞导致良好的结果在移植和非移植设置,这导致了NK免疫疗法在过去十年的发展[1]。

捐赠者NK细胞中扮演重要的角色:促进造血移植HSCT受者,防止复发的HM post-allogeneic HSCT通过调解GVL效应、和监管抑制alloreactive GVHD的t细胞反应[39]。增强GVL不增加GVHD的发生率可以通过:最佳供体选择、最优调节治疗GVHD预防管理和管理服从的t细胞和donor-derived NK细胞体外操作和临床生产[40]。分离GVL效应从GVHD是特殊利益的非特异性细胞免疫治疗可以根除分子疾病和防止复发后同种异体HSCT尤其是白血病负担较低[28日43]。missing-self识别的靶细胞是至关重要的促进NK细胞介导GVL效应[8]。NK细胞在肿瘤细胞的监视,但白血病细胞有一个核心作用有很大的能力逃脱NK细胞识别和杀死从而限制使用NK细胞免疫疗法[44]。增强t细胞alloreactivity可能受到NK细胞在接受同种异体t细胞被删除,而与西罗莫司的免疫抑制和t调节细胞的扩张可能会降低急性GVHD的发生率通过抑制t细胞介导的发展alloreactivity (29、45、46)。NK细胞注入来自PB和UCB含有污染产生的t细胞的细胞因子刺激,NK细胞可能会触发GVHD体内从而限制的安全性和有效性在同种异体HSCT NK细胞注入。然而,NK细胞从细胞则为,NK细胞系是免费的T细胞和B细胞的污染从而提供替代来源的NK细胞过继免疫治疗中可以使用[47]。不幸的是,非特异性免疫治疗依赖于重复政府[28]。

不变的NK T (iNKT)细胞来源于肝星状细胞预防移植物抗宿主病和癌症,而细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)展示了细胞毒性对多种恶性肿瘤或白血病细胞没有或只有轻微影响正常造血祖细胞(28日,41岁的48岁,49)。同种异体CIK细胞保留能力GVL效应而产生最小的移植物抗宿主病[41]。CIK细胞注入包括一个安全的和一个可行的新型免疫治疗方法,目标HSCT后复发或微小残留:HMs[41岁50]。在最近发表的一项研究,其中包括91例同种异体HSCT后各种HMs复发;常规供者淋巴细胞输注(DLI)给55患者相比,CIK 36例,CIK治疗的结果优于DLI与更高的整体存活率,减少复发,和急性移植物抗宿主病[28]。然而,最佳时机和剂量的NK细胞需要确定[50]。

移植后的使用环磷酰胺(PTC) GVHD预防已经彻底改变了同一性HSCT虽然PTC消除最成熟的供者NK细胞注入移植包括alloreactive NK细胞[51]。NK细胞复苏同一性HSCT后深受其他免疫细胞的子集和药物用于移植后[51]。NK细胞免疫疗法有可能大大提高传统疗法的能力消除急性髓系白血病(AML) HSCT后[43]。最初的报道同一性HSCT的AML患者显示alloreactive NK细胞有有利影响复发和生存通过促进移植,增强GVL效应和减少GVHD的发生率。然而,随后的研究表明没有的GVHD的发生率或不良结果相关的移植物抗宿主病,感染和疾病复发。因此,选择最合适的alloreactive NK细胞模型和特定的选择性扩张NK细胞NK细胞功能的恢复可能成为重要子集post-HSCT期[52]。幸运的是,收购大量的成熟和功能NK细胞,可以分化和来自UCB-CD3 +肝星状细胞是交通便利,但最佳的临床协议NK细胞白血病和其他癌症的治疗仍缺乏[53]。策略可以用来提高NK细胞免疫疗法包括:最佳供体选择;结合细胞因子刺激或免疫cpi (;提高NK细胞抗肿瘤活性药物或提高恶性肿瘤细胞对NK细胞; bispecific or trispecific killer engagers; adoptively infused allogeneic NK cells in haploidentical transplantation; advancing the field of ex vivo manipulation and genetic engineering; priming of NK cells; and using extracellular vesicles derived from NK cells [1,8,44,45,54-56].

HMs如:急性淋巴细胞白血病、慢性淋巴细胞白血病、霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤与免疫缺陷包括NK细胞功能障碍。因此,治疗策略旨在恢复NK细胞功能在这些HMs进化(57 - 61)。虽然大多数临床试验涉及NK细胞最初集中在AML和MM,试验使用NK细胞免疫疗法治疗其他HMs以及实体肿瘤正在迅速扩大。然而,必须解决某些限制,应考虑质量和安全措施,以及预备治疗协议为特定子集的NK细胞需要实现。

1. 梅塔RS,兰多夫B,大刀,Rezvani k NK细胞疗法对血液恶性肿瘤。Int J内科杂志。2018;107:262 - 270。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29383623
2. Crinier, Milpied P, B Escaliere Piperoglou C, Galluso J, et al .高维单细胞分析确定瀑特异性签名和守恒的NK细胞亚群在人类和老鼠。免疫力。2018;49:971 - 986。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30413361
3. 弗洛伊德AG, Mundy-Bosse提单,于J, Caligiuri马。人类自然杀手细胞的广泛多样性。免疫力。2017;47:820 - 833。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29166586
4. 或者太,尼尔会。自然杀手细胞教育和宽容。细胞。2010;142:847 - 856。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20850008
5. 亚伯,杨C, Thakar女士,Malarkannan美国自然杀伤细胞:发展、成熟和临床的利用率。Immunol前面。2018;9:1869。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30150991
6. 范Erp EA,范Kampen先生,范Kasteren PB, de智慧j .人类自然杀伤细胞的病毒感染。病毒。2019;11:243。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6466310/
7. Pittari G, Filippini P, Gentilcore G, Grivel JC, Rutella美国加速自然杀伤细胞和细胞因子诱导的杀伤细胞与血液恶性肿瘤。Immunol前面。2015;6:230。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26029215
8. 朗Handgretinger R, P,安德烈MC。利用自然杀伤细胞对急性白血病的治疗。血。2016;127:3341 - 3349。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27207791
9. 罗伯逊乔丹。趋化因子的作用在自然杀伤细胞的生物学。J Leukoc杂志。2002;71:173 - 183。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11818437
10. Maghazachi AA。趋化因子的作用在自然杀伤细胞的生物学。咕咕叫顶级Microbiol Immunol。2010;341:37-58。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20369317
11. 吴Y, Z,魏h .发育和功能控制自然杀伤细胞的细胞因子。Immunol前面。2017;8:930。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28824650
12. Tesi B, Schlums H, Cichocki F, Bryceson欧美。表观遗传自适应调节NK细胞的多样化。趋势Immunol。2016;37 (7):451 - 461。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27160662
13. Chiossone L, Vacca P, Orecchia P, Croxatto D, Damonte P, et al。体内代从居民造血祖细胞蜕膜自然杀伤细胞。Haematologica。2014;99:448 - 57。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24179150
14. Mavers M, Bertaina高危白血病:过去、现在和未来NK细胞的作用。J Immunol杂志2018;2018:1586905。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29850617
15. Ferlazzo G,莫兰迪b之间没有什么自然杀伤细胞和树突细胞不同的子集。Immunol前面。2014;5:159。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3989561/
16. Moretta作品自然杀伤细胞和树突细胞:在滥用组织会合。Nat Immunol牧师。2002;2:957 - 964。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12461568
17. Sanabria MX, Vargas-Inchaustegui哒,鑫L,宋子文L .自然杀伤细胞的作用在调节树突细胞反应利什曼虫amazonensis感染。感染Immun。2008;76:5100 - 5109。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18794295
18. 范Elssen CH, T, Germeraad WT, Bos通用,Vanderlocht j .自然杀伤细胞:树突状细胞疫苗接种战略的秘密武器。癌症研究杂志2014;20:1095 - 1103。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24590885
19. Harizi h .树突细胞和自然杀伤细胞之间的相互串扰的影响下PGE2在免疫和免疫病理反应。细胞摩尔Immunol。2013;10:213 - 221。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23524652
20. Calmeiro J, Carrascal M,戈麦斯C,法尔考,克鲁兹太,et al . Heighlighting DC-NK细胞相互作用的免疫生物学和免疫治疗的作用。:树突细胞。编辑:Intech Chapoval SP。的哲理开放2018。
21. Gerosa F, Baldani-Guerra B, C Nisii Marchesini V,卡拉格G, et al。相互激活自然杀伤细胞和树突细胞之间的相互作用。J Exp。2002;195:327 - 333。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11828007
22. Piccioli D, Sbrana年代,Melandri E Valiante海里。Contact-dependent刺激和抑制自然杀伤细胞的树突细胞。J Exp。2002;195 (3):335 - 341。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11828008
23. 版本年代,Vuille J,马丁·P Letovanec我Caignard, et al . Tumor-derived间充质干细胞使用不同的机制来阻止自然杀伤细胞的活性的子集。细胞众议员2017;20:2891 - 2905。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28930684
24. Najar M, Fayyad-Kazan M, Merimi M,燃烧的,布朗的D, et al .间充质基质细胞和自然杀伤细胞:一个复杂的爱与恨的故事。咕咕叫干细胞Res。2019;14:程度。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30207245
25. Najar M, Fayyad-Kazan M, Meuleman N,布朗的D, Fayyad-Kazan H, et al。骨髓间充质基质细胞和自然杀伤细胞:细胞相互作用和交叉调制。J细胞Commun信号。2018;12:673 - 688。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29350342
26. 托马斯H,贼鸥M, Mauel K, Brandau年代,Lask年代,et al。与间充质干细胞引起自然杀伤细胞可以增强il - 12 / IL-18-induced移行细胞分泌。介质Inflamm。2014;2014:143463。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24876666
27. Sotiropoulou PA,佩雷斯SA Gritzapis广告,Baxevanis CN, Papamichail m .人类间充质干细胞和自然杀伤细胞之间的相互作用。干细胞。2006;24:74 - 85。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16099998
28. 默克M, Salzmann-Manrique E, Katzki V, Huenecke年代,尹浩然,Bremm。间隙血液恶性肿瘤的同种异体细胞因子诱导的杀伤细胞或供体淋巴细胞注入。血液骨髓移植杂志。2019;25日:1281 - 1292。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30878607
29. 克罗夫特陈YLT,左J,曼C, W,女王J, et al . NK细胞产生高水平的il - 10同种异体干细胞移植后早期,抑制急性移植物抗宿主病的发展。J Immunol。2018欧元;48:316 - 329。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28944953
30. Carlsten M, Korde N, Kotecha R, R瑞格尔,Bor年代,et al。检查站与单克隆抗体抑制KIR2D IPH2101诱发收缩和hyporesponsiveness骨髓瘤患者的NK细胞。癌症研究杂志2016;22日:5211 - 5222。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27307594
31. Gabriel IH中士R, Szydlo R, Apperley摩根富林明,DeLavallade H, et al . KIR3DS1之间的交互和HLA-Bw4预测无进展生存在多发性骨髓瘤患者自体干细胞移植后。血。2010;116:2033 - 2039。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20562327
32. 本森DM Jr,他认为CC Padmanabhan年代,Suvannasankha,使人盲目崇年代,et al。第一阶段试验的anti-KIR抗体IPH2101复发/难治性多发性骨髓瘤患者。血2012;120:4324 - 4333。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23033266
33. Hoteit R, Bazarbachi,安塔尔,萨勒姆Z, Shammaa D, et al。吉珥基因型分布在多发性骨髓瘤患者:高患病率吉珥ds4吉珥2 ds5基因。元基因2014;2:730 - 736。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25606456
34. 佩特里RM,海克,Hahnel K, Dumitru, Bruderek K, et al .激活tissue-resident间充质基质细胞自然杀伤细胞免疫调节和tissue-regenerative功能。干细胞众议员2017;9:985 - 998。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28781075
35. Pittari G, Vago L, Festuccia M, Bonini C, Mudawi D, et al。恢复自然杀伤细胞免疫对多发性骨髓瘤的新药的时代。Immunol前面。2017;8:1444。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5682004/
36. Kaur李沙N, L,麦卡蒂J,我,Yvon E, et al。第一阶段研究绳血液自然杀伤细胞结合自体干细胞移植在多发性骨髓瘤。Br J Haematol。2017;177:457 - 466。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28295190
37. 克罗格N,肖B, Iacobelli年代,Zabelina T, Peggs K,等;临床试验的英国社会的血液和骨髓移植和德国合作移植组。对比antithymocyte球蛋白和阿仑单抗和dose-reduced调节后KIR-ligand不匹配,可能造成的影响无关的多发性骨髓瘤患者的干细胞移植。Br J Haematol。2005;129:631 - 643。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15916686
38. 施J,经编针织物G, Szmania年代,罗森N,加戈TK, et al。注入半匹配杀手immunoglobulin-like受体配体不匹配的NK细胞复发骨髓瘤的自体干细胞移植的设置。Br J Haematol。2008;143:641 - 653。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18950462
39. RS Simonetta F,阿尔瓦雷斯M, Negrin)。自然杀伤细胞同种异体造血细胞移植后移植物抗宿主病。Immunol前面。2017;8:465。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28487696
40. 克鲁兹CR、带缆桩厘米。t细胞和自然杀伤细胞治疗造血干细胞移植后血液恶性肿瘤:提高graft-versus-leukemia效果。Haematologica。2015;100 (6):709 - 719。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26034113
41. 杨XY,曾庆红H,陈FP。细胞因子诱导的杀伤细胞:一种新的白血病免疫治疗策略。肿瘤防治杂志。2015;9:535 - 541。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4301482/
42. Mavers M, Bertaina高危白血病:过去、现在和未来NK细胞的作用。J Immunol杂志2018;2018:1586905。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29850617
43. 服部年宏N, Nakamaki t自然杀伤免疫疗法根除微小残留病的同种异体造血干细胞移植后急性髓系白血病(aml)。Int J摩尔Sci . 2019;20:E2057。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31027331
44. Chouaib年代,Pittari G, Nanbakhsh El Ayoubi H, Amsellem年代,et al。提高白血病的结果自然杀伤细胞免疫治疗策略。Immunol前面。2014;5:95。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3956082/
45. 沙NN, Baird K, Delbrook CP,弗莱助教,科勒我,et al。急性GVHD病人接受IL-15/4-1BBL T-cell-depleted干细胞移植后激活NK细胞。血2015;125:784 - 792。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25452614
46. 陈YB, Efebera丫,约翰斯顿L,球,Avigan D, et al。增加Foxp3 + Helios +调节性T细胞和减少急性同种异体骨髓移植后移植物抗宿主病病人接受西罗莫司和rgi - 2001,不变的自然杀伤T细胞的激活。血液骨髓移植杂志。2017;23日:625 - 634。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28104514
47. 卢波KB, Matosevic美国自然杀伤细胞的同种异体效应器收养癌症免疫疗法。癌症(巴塞尔)。2019;11:E769。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31163679
48. Du J,巴斯K, Thangavelu G, Schneidawind D,贝克J, et al。不变的自然杀伤T细胞改善小鼠慢性移植物抗宿主病通过扩大捐赠调节性T细胞。血。2017;129:3121 - 3125。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28416503
49. 太阳W,王Y,东我Kimball, Tkaczuk K, et al。不变的自然杀伤T细胞产生成人造血stem-progenitor细胞是多功能的。细胞因子。2015;72:48-57。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25569376
50. 沤麻E, Huenecke年代,Bonig H,默克M, Jarisch, et al . Interleukin-15-activated细胞因子诱导的杀伤细胞可能维持在同种异体干细胞移植后白血病患者缓解期:可行性、安全性和功效的第一见解。Haematologica。2016;101:e153-6。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5004389/
51. 罗威,奥利维拉G,生活年代,希腊R, Gambacorta V, et al . NK细胞复苏与环磷酰胺具有重要的意义:同一性HSCT后动力学和临床意义。血。2018;131 (2):247 - 262。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28986344
52. 吉尔年代,奥尔森JA, Negrin RS。自然杀伤细胞在同种异体移植:影响移植,移植- versus-tumor,移植物抗宿主反应。血液骨髓移植杂志。2009;15:765 - 776。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19539207
53. Herrera L, Salcedo JM,桑托斯年代,Vesga妈,博雷戈F, et al . OP9馈线细胞比M2-10B4细胞生成的成熟和功能从脐带造血祖细胞自然杀伤细胞。Immunol前面。2017;8:755。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28713379
54. Bassani B, Baci D, Gallazzi M, Poggi,布鲁诺,等。自然杀伤细胞作为肿瘤恶化的关键球员和血管生成:古老而新颖的工具使其pro-tumor活动转移到了otent抗肿瘤的作用。癌症(巴塞尔)2019;11 (4)。pii: E461。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30939820
55. Veluchamy JP, Kok N, van der弗利特HJ, Verheul高分子量,de Gruijl TD et al。同种异体自然杀伤细胞作为一个平台的崛起对癌症免疫疗法:最近的创新和未来的发展。Immunol前面。2017;8:631。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28620386
56. 胡锦涛W,王G,黄D,隋M,徐y癌症免疫疗法基于自然杀伤细胞:当前的进展和新的机遇。Immunol前面。2019;10:1205。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC6554437/
57. 刘会,Beziat V, Oei V, Pfefferle,谢弗米,et al .体外扩大自适应NK细胞有效杀死主要急性淋巴细胞白血病细胞。癌症Immunol杂志2017;5:654 - 665。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28637877
58. 麦克法兰啊,Jillab M,史密斯先生,凯瑟琳Alpaugh R,科尔我,et al。自然杀伤细胞功能障碍在慢性淋巴细胞白血病与损失有关的成熟KIR3DL1 +子集。血。2014;124:3318。
59. 陈辞Koschmieder年代,Kerstiens L, Schemionek M, Altvater B, et al。NK细胞功能失调在人类之前和伊马替尼治疗慢性粒细胞白血病和BCR-ABL-positive老鼠。白血病。2012;26 (3):465 - 474。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21904381
60. 赵J,恩斯特DM,基廷a .获得自然杀伤细胞功能障碍在肿瘤微环境的经典霍奇金淋巴瘤。Immunol前面。2018;9:267。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29491867
61. Kohrt他,帝伦,Marabelle Sagiv-Barfi我,苍井空C, et al。Anti-KIR抗体anti-lymphoma活动增强自然杀伤细胞的单一疗法,结合anti-CD20抗体。血。2014;123 (5):678 - 686。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24326534