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提交:2021年3月10日|批准:2021年4月12日|发表:2021年4月14日

本文引用:艾尔,谢里夫年代初轧机C N,汗r .功效的静脉注射免疫球蛋白预防新生儿败血症。J难以Pediatr儿童健康。2021;4:038 - 041。

DOI:10.29328 / journal.japch.1001029

版权许可:谢里夫©2021年代,et al。这是一个开放的文章在知识共享归属许可必威体育西汉姆联下发布的,它允许无限制的使用,分布,在任何介质,和繁殖提供了最初的工作是正确引用。

关键词:新生儿败血症;新生儿感染;静脉注射免疫球蛋白;低出生体重婴儿;早产儿

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功效的静脉注射免疫球蛋白预防新生儿败血症

谢里夫年代1C *,开花植物2艾尔,N3R和汗3

1医院,圣母有限公司劳斯郡,爱尔兰
2利默里克大学毕业进入医学院,有限公司利默里克,爱尔兰
3利默里克大学孕产妇医院,有限公司利默里克,爱尔兰

*通信地址:谢里夫年代,医院,圣母有限公司劳斯郡,爱尔兰、电子邮件:saad.sharif@ucdconnect.ie

总结
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尽管急救护理进展,健壮的抗生素治疗和改善策略在早期检测和预防感染,新生儿败血症发病率和死亡率的发病率在全球早产和低出生体重新生儿仍然极其高。新生儿败血症临床综合征的特点是系统性感染的迹象和血液的菌血症新生儿在第一个月的生活。在新生儿败血症的风险成反比胎龄和出生体重由于体液免疫缺陷和需要更多的外来支持新生儿重症监护室的干预措施。副作用如坏死性小肠结肠炎与抗菌治疗严重到足以让探索替代治疗策略。免疫球蛋白替代疗法提供了希望提高弱势群体的免疫能力,减少感染率。很明显从相关的研究到目前为止,静脉注射免疫球蛋白预防提供的好处可能不够重要常规医院实现。进一步的研究,以便更好地理解机制免疫缺陷将导致替代治疗和预防干预措施的认识。

介绍
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2010年37%的新生儿死亡归因于感染原因[1]。早产儿尤其受到众多因素包括更多侵入性的要求支持干预新生儿重症监护室(NICU)以及体液免疫的固有缺陷[3]。

之间周30 -妊娠,子宫内的经胎盘的母体免疫球蛋白(免疫球蛋白)转移到胎儿加速,赋予被动免疫[7]。有一个增量与孕龄胎儿免疫球蛋白,因此早产和低出生体重新生儿出生与一个真正缺乏免疫球蛋白抗体[7]。低血清免疫球蛋白报道增加感染的风险,免疫球蛋白替代疗法提供了希望增强免疫能力,减少感染发作的脆弱人群提供服务[8]。

本文综述旨在评估所有相关研究迄今为止关于预防新生儿败血症的静脉注射免疫球蛋白替代疗法在早产和低出生体重新生儿。

方法
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文章搜索使用以下数据库:ScienceDirect Medline, PubMed,谷歌学者。入选标准:所有使用静脉注射免疫球蛋白(丙种球蛋白)的研究发表在感染的预防早产和低出生体重婴儿从1986年到现在。排除标准:研究,涉及使用丙种球蛋白的积极治疗脓毒症的研究涉及新生儿≥37周出生或≥2500 g。

结果
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表1

表1
研究 研究类型 样本大小 相对风险
(95%置信区间)		 结果和结论
Haque, et al。[8] 个随机对照试验 150年 0.29 (0.11,1.42) 在用丙种球蛋白治疗组降低感染率。16%一4%的感染。表明丙种球蛋白可能防止新生儿败血症。
基等。[9] 个随机对照试验 133年 0.25 (0.06,1.11) 在用丙种球蛋白治疗组降低感染率。77%一51%的感染。20% 5%的败血症。支持丙种球蛋白在预防新生儿脓毒症安全有效
稳定,et al。[10] 个随机对照试验 94年 1.39 (0.33,5.88) 观察治疗和对照组之间无显著差异
克拉普,et al。[4] 个随机对照试验 115年 0.10 (0.01,1.69) 没有婴儿接受丙种球蛋白获得院内败血症。政府足够的丙种球蛋白保持目标血清免疫球蛋白水平在住院治疗可能降低早产儿院内脓毒症的发生率。
康威,et al。[11] 个随机对照试验 66年 0.54 (0.26,1.11) 实验组和对照组之间的显著差异对于感染
(p= 0.01),减少显著差异在那些发达culture-proven败血症
(p= 0.09)
Ratriswadi, et al。[12] 个随机对照试验 102年 0.38 (0.19,0.79) 表明IVIG是有效预防败血症,250毫克/公斤一样有效剂量500毫克/公斤。38.2% 14.7%的感染
贝克等。[13] 个随机对照试验 588年 0.8 (0.45,1.39) 丙种球蛋白是良好的耐受性,降低感染的发生率低体重婴儿
Fanaroff, et al。[14] 个随机对照试验 2416年 0.91 (0.77,1.07) 轻微的减少脓毒症的病例。17%一16%。不具有统计学意义。丙种球蛋白未能降低早产儿感染和败血症。
韦斯曼,et al。[15] 个随机对照试验 753年 1.16 (0.82,1.64) 一个注入丙种球蛋白,500毫克/公斤,出生后不久没有有效的预防迟发性的早产新生儿感染
花边,et al。[16] 荟萃分析 5245年,17项研究 - - - - - - 应用更严格的入选标准,减少异质性后,降低感染率从显而易见的。
詹森,et al。[17] 荟萃分析 4933年,12个研究 - - - - - - 丙种球蛋白的标准治疗方法是最小的但显而易见的好处在脓毒症的预防早产低出生体重新生儿
桑德伯格,et al。[18] 个随机对照试验 81年 0.72 (0.30,1.70) 没有减少的速度脓毒症免疫缺损组接受预防性控制指出丙种球蛋白相比。IVIG不提高免疫能力较低的新生儿出生血清免疫球蛋白< 4 g / L
希尔H, [19] 回顾论文 - - - - - - - - - - - - 不应使用丙种球蛋白预防早产儿院内感染。
卷边V, [20] 回顾论文 - - - - - - - - - - - - 丙种球蛋白在那些agammaglobulinaemia传染病的预防是有效的,丙种球蛋白免疫功能低下的患者的使用,包括激光焊早产新生儿,应该气馁。
Ohllson, et al。[6] Cochrane系统综述 5000年 - - - - - - 脓毒症率减少3%。院内感染率降低4%。在其他疾病,死亡率没有显著减少。鼓励进一步个随机对照试验的不应该,应该探索和其他途径。
Goodarzi, et al。[21] 个随机对照试验 92年 0.06 (0.004,0.99) 预防性IVIG是有效减少院内感染,住院期间在早产和激光焊新生儿,但并不影响IVH桶,和NEC率
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丙种球蛋白作为预防剂的有效性已经在许多研究报道,前瞻性和回顾性,人口从20到2416不等。大多数这些研究之间进行中期的80年代末90年代。

使用免疫球蛋白预防败血症之后布鲁顿1952年发现他报道的情况下一个小男孩与agammaglobulinemia和复发性链球菌菌血症随后减少数量的感染后血清免疫球蛋白。这项研究展示了潜在的易感患者使用免疫球蛋白低血清免疫球蛋白水平[22]。

Haque、等人、基et al。(8、9)进行随机控制试验在沙特阿拉伯和意大利分别表明,静脉注射免疫球蛋白预防感染和败血症提供效果在高危婴儿。然而,无论是失明或安慰剂对照研究。试验通过稳定的晚些时候,等人,康威,et al .(10、11)提供更少的承诺,结束在败血症利率之间没什么差别,治疗和安慰剂组。

克拉普,et al。[4]是一个最具影响力的早期研究探索这个主题。这种随机控制试验研究曾进行115婴儿体重< 2000 g。血清免疫球蛋白受体组目标水平的700 mg / dL。没有婴儿收到发达院内脓毒症免疫球蛋白。安慰剂组中的所有9个婴儿发达脓毒症的免疫球蛋白浓度< 400 mg / dL。这一发现,免疫球蛋白低于某个阈值将新生儿败血症的风险更高,在煽动的进一步研究探索预防感染的免疫球蛋白g的使用。

模棱两可的结果在这些较小的研究促使人口的出现更大的试验。贝克等。[13]执行第一个大型多中心,随机,双盲试验中,400毫克/公斤的丙种球蛋白5次给287名婴儿,与对照组297例接受安慰剂。看来,丙种球蛋白受体的感染率为32.4%,相比46.8%组接受安慰剂。在那些有确定感染两组,住院时间较低组中接收丙种球蛋白预防。贝克等。[13]发现,虽然没有降低病死率率早产新生儿给予丙种球蛋白是指出,相当与丙种球蛋白政府受益,感染风险和住院时间。

Fanaroff,[14]研究是一个更大的多中心试验招收2416名早产儿占42.7%至61%的统计权重的荟萃分析和系统评价。当考虑败血症,脓毒症的第一阶段试验显示率11.6%,免疫球蛋白组和对照组的16.4%。研究从双盲(阶段1)破盲(阶段2)由于担心较高的坏死性小肠结肠炎(NEC)发展集团接收丙种球蛋白预防。在第二阶段,败血症的速度成为免疫球蛋白组高于控制。通过引入潜在的偏见,结果变量的变化模式提出质疑的有效性研究,从而带来更大的有效性进行审查的问题。

的事后分析研究显示,而免疫球蛋白治疗似乎没有影响院内感染革兰氏阴性物种造成的,有一个相当大的减少引起的感染B群链球菌(GBS)。此外,只有一个许多的丙种球蛋白制剂被显著减少院内感染。这些发现可能表明变异性丙种球蛋白制剂和抗体在一定的准备工作可能有也可能没有特定的新生儿病原体的亲和力。这可能表明供体池内的一个特定的准备,可能存在差异有关抗体与抗原亲和力GBS的权利。如果是这样的话,它可以提供一个理由不一致在研究,以及支持未来的研究抗原抗体制剂[14]。

进一步的大型多中心试验是由韦斯曼,等。[15]使用一个免疫球蛋白制备500毫克/公斤第一个十二小时内出生。他们指出,虽然这似乎是一个安全的剂量给新生儿维持高水平的血清免疫球蛋白,之间没有显著差异指出控制人口接受白蛋白治疗组。作者建议进一步研究检测抗原免疫球蛋白化验将更具体的特定的新生儿重症监护病房中常见的病原体。

在第一个荟萃分析由花边和Ohlson[16]得出的结论是,常规管理丙种球蛋白是不推荐在早产儿感染的预防。尽管承认变化在捐赠者的丙种球蛋白制剂池指出作为本研究的限制。

随后,简森和波洛克的荟萃分析,[17]表明,使用丙种球蛋白治疗除了标准的最小但显而易见的好处时采取预防性管理。研究证实了脓毒症的诊断通过除了真阳性血培养被这个荟萃分析,排除丙种球蛋白的更微妙的利益可能会被忽视。

简森和波洛克[17]挑战前面提出的观点的变化丙种球蛋白制剂可以减少之前研究结果的有效性。他们执行6的亚临床分析研究都使用相同的丙种球蛋白制备、Sandoglobulin,没有发现异质性的变化。这个结论符合整体荟萃分析的结果[18]。然而,承认在一个更多的最新的荟萃分析的花边和Ohllson,[6]所需的抗体打击感染还可能仍然缺席丙种球蛋白制备。

桑德伯格,et al。[18]进行了多中心前瞻性随机控制试验,不同于以往研究主题排除新生儿血清免疫球蛋白水平> 4 g / L。只有85新生儿的预期的抽样大小400新生儿被包括在内,因为他们被发现血清免疫球蛋白水平的< 4 g / L在24小时内的妊娠。虽然本文没有发现证据表明,脆弱的新生儿受益丙种球蛋白预防,本文提到的感染率显著降低新生儿出生与更高的血清免疫球蛋白。这说明预后的重要性在出生时免疫球蛋白浓度。桑德伯格最终推荐替代策略可以提高新生儿的免疫系统的不成熟的组件。

花边和Ohlson[6]结合数据从19研究涉及5000名婴儿。19的研究中,只有一项研究由Ratriswadi发现显著降低脓毒症。所有组合的研究,结果显示统计学意义(p = 0.02)减少败血症的3%。结果二次结果;严重的感染,也显示出显著减少丙种球蛋白4%的受试者。这一荟萃分析的质量受到潜在的偏见和异质性。5研究被认为是高质量的,虽然不能排除偏见剩下的14。基于这些结果,作者认为这么小的减少并不需要使用IVIG,建议进一步个随机对照试验的丙种球蛋白预防不应考虑。

在伊朗最近的一个小试验由Goodarzi et al。最近[21]。这单盲随机控制试验的结果支持的可能性丙种球蛋白对早产低出生体重新生儿。然而,报告的结果应采取暂时由于数量有限的病人以及潜在的偏见的介绍单盲。

虽然过去20 - 30年的研究导致了相当大的模糊性在预防丙种球蛋白的功效,集体的研究说明了一个消息,是非常清楚的。是否受益于预防丙种球蛋白或不存在,发现受益的程度很小,丙种球蛋白预防政府不能为常规使用是合理的。即使考虑到较大的审查研究的局限性,在每个研究的评价,荟萃分析似乎提供了一个公平的代表丙种球蛋白疗效。

免疫球蛋白的无效的原因在这些婴儿仍然未知。然而,研究人员建议几个因素;这些婴儿的存在重大风险因素;担忧的功效抗体准备使用对新生儿感染;和抗体的免疫以外的不成熟,缺乏提供一些见解。

的整体不成熟新生儿免疫系统抗体缺乏的超越。稳定,et al。[10]只强调免疫球蛋白免疫赤字部分正确。免疫球蛋白是调理素作用的主要功能之一。据研究,调理素的活动在外源性免疫球蛋白收件人仍下降[15]。此外,一些论文表明体液因素与抗体工作同步,最优的关键功能,也受损[14]。尽管如此,研究表明增加母体抗体和减少之间的直接相关性感染事件。考虑到研究结果,这表明一个潜在的差异孕产妇免疫球蛋白和外源性免疫球蛋白免疫覆盖率。这是进一步突出了山,[19]提出,母体免疫球蛋白可以包含特定病原体抗体的母亲,所以她的婴儿更有可能是殖民。

鉴于免疫球蛋白免疫疗法的令人失望的结果,使用antigenic-specific配方可能提供更多的承诺。Palivizumab, 1998年,一个单克隆抗体是由FDA许可使用在婴幼儿呼吸道合胞体病毒(RSV)导致大量减少住院时间,持续时间和感染严重程度。这样的发展可能产生针对特定新生儿病原体,但目前,还需要进一步的研究[20]。

目前,似乎有许多重要的知识告诉这些研究中的空白,特别是关于更复杂的新生儿防御机制之间的相互作用和细菌毒力因素[16]。

建议

还需要进一步的研究来更好的了解新生儿脓毒症的免疫反应。如果没有这种理解,机会发现疗法来治疗和预防这些毁灭性的感染仍然有限。

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