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提交:2020年5月25日|得到正式认可的:2020年6月11日|发布:2020年6月12日
如何引用本文:艾尔·阿普(Iyer Ap),马萨诸塞州Al-Ghamdi。吸入他汀类药物以对抗COVID-19-预防和治疗方法。Int J Clin Virol。2020;4:079-080。
doi:10.29328/journal.ijcv.1001020
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吸入他汀类药物以对抗COVID-19-预防和治疗方法
Archana Piyer*和Maryam A Al-Ghamdi
沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒·阿齐兹大学科学学院生物化学系
*通讯地址:沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒·阿齐兹大学生物化学系Archana piyer,电子邮件:Arch729@gmail.com
冠状病毒19(Covid-19)是由严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的高度可传播和致病的病毒感染,它在中国武汉出现并遍及世界(Who,2020年)。据报道,SARS-COV-2的基因组与先前的人冠状病毒(SARS样BAT COV)相同[1]。截至2020年5月,全世界有超过500万人受到333000人的影响,每天都在惊人的速度上增加数字。
COVID-19并发症 - 细胞因子风暴(图1)
COVID-19的当前管理是支持性的,急性呼吸窘迫综合征(ARDS)导致的呼吸衰竭是死亡率的主要原因。有多器官故障。在成年人中,SHLH最常见于病毒感染引起,发生在3·7% - 4·3%的败血症病例中[2]。继发性血液淋巴细胞增多症(SHLH)是一种未识别的,高炎性综合征,其特征是暴发性和致命性高环菌血症。
SHLH的基本特征包括发烧,细胞质减少和高铁血症;大约50%的患者发生肺部受累(包括ARDS)。类似于SHLH的细胞因子谱与CoVID-19疾病严重程度有关,其特征是白介素(IL)-2,IL-7,粒细胞 - 粘膜刺激因子,干扰素 - γ-诱导蛋白10,单核细胞化解蛋白1,单核细胞化解剂蛋白1,摩托噬细胞炎症蛋白1-α和肿瘤坏死因子-α[3]。
图1:细胞因子风暴。
目前针对COVID-19的治疗策略
最初,使用干扰素-α雾化,广谱抗生素和抗病毒药物用于减少病毒载量,但是,只有Remdesivir显示出对病毒的有希望的影响。仅Remdesivir并与氯喹或干扰素β的结合显着阻止了SARS-COV-2复制,并将患者宣布为临床回收[4]。目前正在针对感染进行评估其他各种抗病毒。Nafamostat,Nitazoxanide,Ribavirin,Penciclovir,Favipiravir,Ritonavir,Aak1,Bariticinib和Arbidol在患者和患者和患者感染中进行测试时表现出适度的结果体外临床分离株(Sheahan等,2020)。最近,在上海,医生将血浆与临床恢复的Covid-19患者分离出来,并将其注射到受感染的患者中,这些患者表现出阳性恢复的阳性结果[5]。
当前的假设:他汀类药物作为气溶胶作战Covid-19
他汀类药物是限速酶,3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A(HMG -COA)还原酶在胆固醇生物合成中(人体组织和血液中脂肪合成)中的抑制剂。他汀类药物主要通过对脂质的作用起作用,通过抑制L-男性酸及其代谢产物的细胞内合成(体内的合成)。大甲酸酯途径中的一系列机制级联导致血清胆固醇水平降低。他汀类药物被证明具有高度显着的抗炎性特性。
1.负责抗炎作用的某些机制包括:通过抑制mRNA信号传导途径减少促炎性细胞因子
2.通过降低细胞因子水平抑制淋巴细胞增殖
3.通过失活的活性氧(ROS)产生抗氧化作用
4.内皮一氧化氮合酶表达的上调
5.响应有丝分裂原的支气管平滑肌增殖的减少
他汀类药物“多效”抗炎特性经常推动对哮喘的效用研究。
当前的假设是使用他汀类药物控制肺部病毒载量引起的细胞因子风暴。他汀类药物已经在动物模型中成功地针对其他流感病毒进行了测试。此外,有研究表明,经常服用他汀类药物的患者从流感中恢复速度更快,并且死亡率较低。本质上,他汀类药物通过明显的抗炎作用来促进更快地从病毒肺炎中恢复,从而减慢对肺部的损害,并促进恢复,而无需达到呼吸机的阶段。
该假设建立在两种方式上
针对医护人员的预防治疗,可以防止他们感染并传播感染
针对患者的辅助疗法以及已经用于治疗的抗病毒药。
前提
使用他汀类药物反对COVID的前提是基于肥皂如何杀死病毒。该病毒包含一个外脂质膜,该膜保持完整的细胞含量。肥皂与脂质膜相互作用并将其摧毁,从而分解保护性脂质层,从而从细胞含量中脱落。这是建议杀死病毒的经常洗手的原因。这是将他汀类药物直接输送到病毒感染部位的假设的前提,因此脂肪溶解他汀类药物实际上模仿了肥皂在肺中的作用。一旦进入血液,他汀类药物可能会根据其HDL和LDL水平而产生的生化作用,从人到人。而将病毒直接输送到肺部,这是该病毒造成的重大损害部位,它将有助于局部杀死病原体,与患者的脂质剖面无关。
主要的重点是以两种形式传递他汀类药物:作为鼻喷雾剂和吸入器。
由于病毒攻击并产生到鼻腔通道和喉咙的粘膜膜衬里,因此将他汀类药物作为鼻喷雾剂以及表现出最初症状的患者的药物直接到达感染部位并破坏病毒他们。他汀类药物作为脂质降解者的作用方式将有助于直接破坏病毒的脂质膜,从而导致病毒死亡,导致病毒载量减少。反过来,这不会引起快速的免疫反应,通常会导致层层的细胞因子风暴效应。
在可用的各种他汀类药物中,瑞明素和辛伐他汀已被发现是针对病毒流感的高效抗炎化合物。
这是假设,目标是制定理想他汀类药物的正确剂量,并将其作为喷雾剂和吸入器传递。他汀类药物较早以气溶胶的形式制定,并在针对流感病毒的动物模型上进行了测试。挑战是到达正确的剂量和最有效的可交付方式。
设想有益的效果
雾化他汀类药物将直接在鼻腔中以及肺部直接到达病毒,在感染部位杀死它们。众所周知,互联引起的破坏主要归因于该病毒引起的极端免疫和炎症反应,从而造成了一场细胞因子风暴,从而对肺部细胞造成广泛损害,迫使患者放置呼吸机。上面配制的雾化他汀类药物会在感染部位杀死病毒,减少病毒载量,从而减慢免疫调节剂的急剧释放。他汀类药物的已经建立的抗炎和有氧保护作用将是这种疗法的额外优势。
- Mousavizadeh L,Ghasemi S. Covid-19的基因型和表型:它们在发病机理中的作用[在线印刷前在线发布,2020年3月31日]。J微生物免疫感染。2020;S1684-1182(20)30082-7。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32265180/
- Hutchinson M,Tattersall RS,Manson JJ,流血淋巴细胞增多症 - 在公认的超炎性综合征下。风湿病。2019;58:VI23 – VI30
- Huang C,Wang Y,Li X,Ren L,Zhao J等。中国武汉感染2019年新型冠状病毒的患者的临床特征。柳叶刀。2020;395:497-506。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31986264/
- Wang C,Horby PW,Hayden FG,GAO GF。全球健康问题的新型冠状病毒爆发。柳叶刀。2020。
- Derebail VK,Falk RJ。与ANCA相关的血管炎 - 血浆交换和糖皮质激素的疗法。N Engl J Med。2020;382:671-673。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32053306/