背景:Covid-19的发展已经分开，作为在二十一世纪的极端激烈的SARS-COV和MERS-COV之后将致病性冠状病毒的第三次呈进。感染本身并不至关重要地对死亡率承诺，无论如何，由病毒激活的不合理的无型侵毁反应产生的“细胞因子风暴”可能导致肺组织和致命肺损伤的高炎症反应，并以这种方式增量死亡率。以这种方式，不应该记住免疫调节药物以治疗Covid-19。

假设的陈述:病毒颗粒首先侵入呼吸道黏膜，感染其他细胞，引发一系列免疫反应，在体内产生细胞因子风暴，这可能与COVID-19患者的危重情况有关。一旦细胞因子风暴形成，免疫系统可能无法杀死病毒，但肯定会杀死肺部的许多正常细胞，严重损害肺功能。患者会出现呼吸衰竭，直至死于缺氧。目前尚不清楚Covid-19的死亡率将会是什么,但现在的最佳估计是1%左右,更致命的10倍比季节性流感导致细胞因子风暴引发暴力对身体免疫系统的攻击,引起急性呼吸窘迫综合征(ARDS)和多器官功能衰竭,在COVID-19感染严重的病例中，最终导致死亡。因此，抑制细胞因子风暴可以显著减轻肺组织的炎症损伤。

吡啶斯的明（PDG），胆碱能抗炎途径（CAP）是一种神经机制，通过释放乙酰胆碱（ACh）调节炎症，导致炎症细胞因子如TNF-α和IL-1的合成减少。这一发现强调，神经系统和免疫系统在感染和炎症期间协同工作。

假设的含义:吡啶斯的明(PDG)胆碱能激动剂可抑制炎症反应，降低COVID-19患者的死亡率。同样，全身炎症过程中CAP的激活会降低炎症细胞因子的产生和释放。

2019冠状病毒病(COVID-19)是2019年12月在中国武汉爆发的一种病毒性肺炎，是以严重严重呼吸系统疾病SARS-CoV-2[1]为指导煽动的。2019冠状病毒病主要表现为发热、咳嗽、呼吸困难、肌痛等多种症状。在严重的病例中，双侧肺累及磨玻璃样影是最常见的胸部CT表现。与2002/2003年的SARS爆发几乎一样，COVID-19疾病的严重性与年龄和/或共病的增加有关，尽管严重疾病并不局限于这些危险群体。

然而，尽管有大量的病例和死亡，关于这种病毒感染[3]的发病机制的信息仍然有限。肺部组织学检查显示双侧弥漫性肺泡损伤(DAD)、肺水肿和透明膜形成，提示急性呼吸窘迫综合征(ARDS)，肺泡腔内亦为特征性合胞细胞，几乎与2002/2003年SARS-COV[4]暴发期间的发现相似。

目前的重点是新疗法的事件，包括抗病毒药物和疫苗。越来越多的证据表明，严重COVID-19的一个亚组患者可能需要细胞因子风暴抑制剂。我推荐使用现有的鉴别和治疗高炎症反应;经批准的治疗方法已经证明是安全的，可以立即降低死亡率。胆碱能抗炎途径(CAP)可能是一种通过释放乙酰胆碱(ACh)调节炎症的神经机制，导致TNF-α、IL-1[5]等炎性细胞因子的合成减少。

人类冠状病毒的起源

SARS- cov于2002年在人类中出现，在持续了8个月的全球SARS流行期间，有效的人传人。在感染期间，共报告8098例SARS病例，774人死亡。这意味着每10名感染者中就有1人死于该病毒。［6］．对中国广东“湿市场”病毒动物来源的初步研究表明，喜马拉雅棕榈果子狸和浣熊是人类传播[7]的最可能宿主;然而，蝙蝠的作用是因为SARS-COV的原始动物宿主被推测为在它们中检测到类似的病毒[8,9]。多年后，在同一地区对蝙蝠进行生态监测时，从中国马蹄铁蝙蝠中分离出一种与人类SARS-COV极为相似的sars样冠状病毒。然而，发生人畜共患传播事件的确切机制尚不清楚。回顾性研究发现，自2001年以来，香港健康人群中sars样冠状病毒的血清流行率较低。有趣的是，在17名血清呈阳性的患者中，有13人的抗体对从喜马拉雅棕榈猫分离出的类似sars的冠状病毒的反应更强烈，而对人类SARS-COV分离物[10]的反应更强烈。 These data suggest that low levels of human exposure to zoonotic SARS-like COVs occurred before the SARS-COV epidemic that began in 2002 but went unidentified.

Mers-Cov在2012年在沙特阿拉伯出现，并继续引起人类疾病[11]。Droomedary Camels是Mers-Cov的自然水库主持人。MERS-COV已从骆驼标本中成功隔离和培养[12]。大约55％的主要MER-COV案例是与Droomedary骆驼或骆驼产品直接接触的结果[13];然而，其余的主要MER-COV案例没有任何与骆驼或受感染的个体接触的历史，因此，他们与病毒接触的地方是未知的。2019年11月底，全球共有2494例实验室确诊的中东呼吸综合征（MERS），包括858例死亡人数（病例率：34.4％）;这些案件中的大部分来自沙特阿拉伯（2102例，其中780例相关死亡，病情率为37.1％[11]。

2019年12月，中国武汉发生了由新发现的β-冠状病毒引起的聚集性肺炎病例。世界卫生组织(世卫组织)于2020年1月12日以2019年新型冠状病毒2019- ncov命名这种冠状病毒。

世卫组织正式将该疾病命名为2019年冠状病毒病（COVID-19），国际委员会的冠状病毒研究小组（CSG）提议将新冠状病毒命名为SARS-CoV-2，两者均于2020年2月11日发布？中国科学家在2020年1月7日的短暂时间内迅速从一名患者身上分离出一株SARS-CoV-2，并对SARS-CoV-2进行了基因组测序[14]。截至2020年3月1日，中国共确诊79968例（新冠病毒-19）病例，包括2873例死亡[15]。

临床症状

COVID-19的病情从轻微到严重不等。近期研究发现，常见临床表现为发热(88.7%)、咳嗽(67.8%)、乏力(38.1%)、咳痰(33.4%)、气短(18.6%)、咽炎(13.9%)、头痛(13.6%)[2]。少数患者出现胃肠道症状，腹泻(3.8%)、呕吐(5.0%)。以发热和咳嗽为主要症状，上呼吸道症状和胃肠道症状少见，提示与SARS-COV[16]、MERS-COV[17]和流感[18]的嗜病毒性差异。老年人和有潜在疾病(如高血压、慢性阻塞性肺病、糖尿病和心血管疾病)的人迅速发展为急性呼吸窘迫综合征，甚至导致[19]死亡。

冠状病毒复制

冠状病毒是单链RNA病毒，直径约120纳米。它们与日蚀期间看到的带有日冕的太阳相似，这是由于表面的所谓尖峰糖蛋白，或peplomers，使冠状病毒能够进入宿主细胞。SARS-CoV-1和SARS-CoV-2具有约80%的结构同源性，它们通过利用血管紧张素转换酶ACE-2的作用来实现这一目标。ACE-2在体内许多细胞的膜中表达，包括肺泡上皮细胞。从患者[1]的支气管肺泡灌洗液中分离SARS-CoV19。

冠状病毒表面的病毒粒子S糖蛋白可以附着到人类细胞表面的受体ACE2上[20]。S糖蛋白包括两个亚单位，S1和S2[21]。S1通过关键功能域确定病毒宿主范围和细胞取向，S2通过两个串联域（HR1）[22]和HR2[23]介导病毒细胞膜融合。膜融合后，病毒基因组RNA释放到细胞质中，因此，未包被的RNA翻译两种多蛋白pp1a和pp1ab[24]，它们编码非结构蛋白，并在双膜囊泡中形成复制转录复合物（RTC）[25]。连续（RTC）复制和合成一套嵌套的亚基因组RNA[26]，编码辅助蛋白和结构蛋白。介导内质网（ER）和高尔基体[27]，新形成的基因组RNA、核衣壳蛋白和包膜糖蛋白聚集并形成病毒颗粒芽。最后，含有病毒粒子的小泡与细胞壁融合释放病毒。因此，在新冠病毒-19的发病机制中，肾素-血管紧张素信号（RAS）是一把双刃剑，是病毒进入的受体，也是严重感染和肺损伤症状的负调节因子[28,29]。

COVID-19感染引起的免疫反应

细胞因子是蛋白质，肽或糖蛋白的小分子，通过涂抹不同细胞的扩散，包括所有细胞的可溶因子，包括身体系统的所有细胞，也是内皮，上皮和基质细胞[30]。细胞因子几乎涉及对抗免疫，炎症和感染刺激的每一个反应。它们的功能在这种过程中被触发，例如增殖，趋化性，炎症反应的调解，稳态，分化，消除病原体和死亡症[31]。在孵育和非严重阶段期间​​，需要选择的自适应免疫反应来消除病毒并妨碍疾病进展到严重阶段。

众所周知，基因差异导致了对病原体的免疫反应中的个体差异。然而，当保护性免疫反应受损时，病毒就会繁殖，并对受感染的组织造成大规模破坏，特别是在肠道和肾脏等ACE2高表达的器官中。受损细胞在肺内诱导，主要由促炎巨噬细胞和粒细胞介导。

肺炎症是危及生命的呼吸系统疾病在严重阶段[4]的主要原因。令人担忧的是，部分患者出院后病毒仍呈阳性，甚至复发。这意味着至少在一些患者中，对SARS-CoV-2的病毒消除免疫反应也可能很难诱导。科学家和临床医生对COVID-19及其发病机制[1]有了很多了解:并非所有接触到SARS-CoV-2的人都被感染，也并非所有被感染的患者都会患上严重的呼吸道疾病。因此，SARS-CoV-2感染大致可分为三个阶段:第一阶段，无症状潜伏期，有或没有检测到病毒;II阶段，存在病毒的非严重症状期;III期，严重呼吸道症状期，高病毒载量[32]。

细胞因子风暴的动力学

因此，病毒与细胞的相互作用产生了一系列针对入侵病毒的免疫介质[33]。为了消灭病毒，在精确的调控过程中需要自然免疫；否则它将以免疫病理学结束。在新冠病毒-19患者中观察到血浆细胞因子和趋化因子升高，包括IL-1、IL-2、IL-4、IL-7、IL-10、IL-12、IL-13、IL-17、GCSF、巨噬细胞集落刺激因子（MCSF）、IP-10、MCP-1、MIP-1α、IFN-γ和TNF-α[19,34,35]。

总的来说，病毒颗粒首先侵入呼吸道粘膜并感染其他细胞，引发一系列免疫反应，从而在体内产生细胞因子风暴，这可能与新冠病毒-19患者的严重病情有关。我认为死亡可能是由于病毒引起的炎症。ARDS最常见的机制之一是细胞因子风暴，这是由于释放大量促炎细胞因子（IFN-α、IFN-γ、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-18、IL-33、TNF-α、TGFβ等）和趋化因子（CCL2、CCL3、CCL5、CXCL8、CXCL9、CXCL10等）而导致的致命的不受控全身炎症反应SARS-COV感染中的免疫效应细胞[19,36,37]。几乎与SARS-COV患者一样，重度MERS-COV感染患者与轻中度疾病患者相比，血清中IL-6、IFN-α和CCL5、CXCL8、CXCL-10水平升高[38]。

细胞因子风暴会引发免疫系统的猛烈攻击，导致急性呼吸窘迫综合征和多器官衰竭，并最终导致SARS-COV -2感染严重病例的死亡，这有点像SARS-COV和MERS-COV感染[39]的情况。

COVID-19的组织病理学发现

在组织学上，肺是一个由40种不同类型的细胞组成的器官。肺泡上皮细胞(或肺细胞)在肺稳态中发挥着不可替代的重要作用。呼吸树的末端是肺泡，排列着两种肺泡上皮细胞:I型(AECI)，也称为I型肺细胞;和II型肺泡上皮细胞(AECII)，也称为II型肺细胞。I型肺细胞占肺泡的90% - 95%。AECI是鳞状的、极其扁平的上皮细胞，形成完整的薄壁。这些扁平细胞易于在空气空间和毛细血管之间进行氧气和二氧化碳交换，并表达维持体液稳态的蛋白质运输。相比之下，AECII只覆盖整个牙槽表面的7%。II型肺细胞为典型的立方颗粒状细胞。它们的细胞质中含有层状体，这些层状体合成和分泌肺表面活性剂和免疫调节分子，这些分子是补体系统、细胞因子、溶菌酶和参与宿主防御的表面活性剂蛋白(SPs) SP-A和SP-D (c型凝集素)的产物。 AECII is liable for epithelium repair. They function as stem cells for type I cell and may repopulate type I after insult [41,42].

患者肺、肝和心脏组织的组织标本组织学显示双侧弥漫性肺泡损伤伴细胞纤维黏液样渗出。正常肺可见明显的肺细胞脱屑和透明膜形成，提示急性呼吸窘迫综合征。左肺水肿伴透明膜形成，提示急性呼吸窘迫综合征早期。双肺间质单核细胞炎性浸润，以淋巴细胞为主。肺泡内可见多核合胞细胞，胞核大，胞浆呈两性颗粒状，核仁明显，表现为病毒样细胞病变。未发现明显的核内或胞质内病毒包涵体。新型冠状病毒肺炎的病理特征与SARS和中东呼吸综合征(MERS)冠状病毒感染非常相似。此外，新冠肺炎患者肝活检标本显示中度微囊性脂肪变性，小叶和门静脉轻度活动，提示损伤可能是由SARS-CoV-2感染或药物性肝损伤所致。心脏组织内已出现几例间质性单核细胞炎性浸润，但未见其他实质性损伤[43-45]。

治疗

以上研究表明，通过抑制细胞因子的激活，可以抑制SARS-CoV-2诱导的肺组织过度炎症反应，从而减轻肺组织损伤，降低死亡率。儿童多表现为轻中度临床疾病，老年人感染SARS-CoV-2后预后较差，进一步说明对这些致病性人冠状病毒感染成熟的过度免疫反应是诱发严重肺部综合征甚至器官衰竭的关键。针对SARS-CoV-2的特定新药可能需要很长时间来评估和开发。在这个关键时刻，几个上市药物的重点是炎症风暴和减少免疫病理可能被考虑。胆碱能抗炎途径(CAP)可能是一种通过释放乙酰胆碱(ACh)调节炎症的神经机制，导致TNF-α、IL1[46]等炎性细胞因子的合成减少。

SARS-CoV-2感染患者CD4+ t细胞淋巴细胞减少的机制尚不完全清楚。尽管如此，持续的免疫激活，甚至在病毒复制受到抑制的患者中观察到的，被认为是CD4+ t细胞消耗[47]的关键因素。多种药理学策略，包括羟氯喹、他汀类药物、环孢素A、霉酚酸和雷帕霉素，都曾试图增强HIV患者的细胞反应，但均未成功[47,48]。吡啶斯的明作为免疫调节剂是一种可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，被fda批准用于治疗重症肌无力和逆转肌肉松弛剂的效果。在军队中，它也被用作接触神经化学毒剂索曼的前处理。吡啶的作用原理是抑制乙酰胆碱酯酶(AChE)分解神经递质乙酰胆碱(ACh)，从而增加乙酰胆碱的生物利用度，并增强神经肌肉连接处的神经冲动传递。在之前的一份报告中，Pyridostigmine (PDG)能够通过细胞因子的产生和细胞增殖调节t细胞的激活，反映在HIV感染[49]患者。支持这些发现，我们假设t细胞调节通过增强(Ach)可用性可以提高未完成充分免疫重建的艾滋病毒感染患者的CD4+ t细胞计数。神经系统感知细胞因子和其他炎症信号，并通过消炎反射，通过迷走神经作出反应。因此，电刺激迷走神经或给药胆碱能激动剂可通过诱导或促进胆碱能抗炎通路(CAP)[50]，抑制SARS-CoV-2感染患者的炎症反应和其他细胞因子介导的炎症反应，降低死亡率。 Likewise, activation of the CAP during systemic inflammation down-regulates the assembly and release of inflammatory cytokines [51].

假设的含义

免疫系统无法以与微生物相同的速率调节，因此制定了药物以支持身体的防御，例如抗生素和抗病毒。因此，必须将注意力转向免疫调节剂作为一种治疗方法，以提高抗微生物的疗效。不幸的是，在繁殖的广泛免疫应答中，普遍增强易受疾病的结果。通过调节而不是通过诸如胆碱能抗炎途径的机制来调节免疫应答，可以防止感染和细胞因子风暴的破坏性阳性反馈回路。

从不同类型的文献中收集的先前数据。我认为，吡啶斯的明（PDG）可能改善循环CD4+T细胞的数量，减少炎性细胞因子的释放。因此，即使不需要呼吸支持，如机械通气，新冠病毒-19感染患者的肺组织损伤也会减少。

1. 周P，杨XL，王XG，Hu B，张L.等。与可能的蝙蝠起源的新冠状病毒相关的肺炎疫情。自然。2020;579：270-2730。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32015507/
2. 管文军，倪志勇，胡勇，梁文辉，欧春青，何建新，等。中国2019冠状病毒病的临床特征N Engl J Med. 2020;382: 1708 - 1720。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32109013/
3. 陈宁，周敏，董旭，曲静，龚峰，等。武汉99例2019年新型冠状病毒肺炎流行病学和临床特征的描述性研究柳叶刀》。2020;395: 507 - 513。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32007143/
4. 徐志，石磊，王毅，张杰，黄磊，等。新冠病毒19与急性呼吸窘迫综合征的病理学表现。柳叶刀回答我。2020; 8: 420-422. PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32085846/
5. 特蕾西KJ。胆碱能抗炎途径的生理学和免疫学研究。J clinin Invest. 2007;117: 289 - 296。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc1783813/
6. CDC。严重急性呼吸综合征。https://www.cdc.gov/sars/about/fs-sars.html
7. 管勇，郑伯杰，何玉强，刘小玲，庄志新，等。中国南方动物SARS冠状病毒相关病毒的分离与鉴定。科学。2003;302: 276 - 278。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12958366
8. 刘兆基，胡PC，李国荣，黄耀，蔡宏伟，等。中国马蹄蝠体内的严重急性呼吸综合征冠状病毒样病毒。美国国家科学院学报。2005;102: 14040 - 14045。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16169905
9. 李伟，施Z，余M，任W，史密斯C，等。蝙蝠是SARS样冠状病毒的天然宿主。科学2005; 310: 676–679. PubMed：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16195424
10. 郑宝林，王克宏，周健，王克良，杨宝文，等。SARS爆发前的SARS相关病毒，香港。新发传染病2004;10: 176 - 178。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3322899/
11. 谁。中东呼吸综合征冠状病毒。http://www.who.int/突发事件/ mers-cov / en /
12. Raj VS, Farag EA, Reusken CB, Lamers MM, Pas SD，等。从一只单峰骆驼身上分离MERS冠状病毒，卡塔尔，2014年。新发感染病2014;20: 1339 - 1342。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25075761
13. Conzade R、Grant R、Malik MR、Elkholy A等报告了实验室确认的MERS冠状病毒病例中与单峰骆驼直接和间接接触的病例。病毒。2018; 10:E425。PubMed：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30104551
14. 吕锐，赵旭，李军，牛鹏，杨斌，吴华，等。2019年新型冠状病毒的基因组特征和流行病学:对病毒来源和受体结合的影响柳叶刀》。2020;395: 565 - 574。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32007145
15. 谁冠状病毒病（COVID-2019）情况报告。2020https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situmateReports.
16. Lee N，惠D，吴A，Chan P，Cameron P等。香港严重急性呼吸综合征的一次重大爆发。英国医学杂志。2003; 348: 1986–1994. PubMed:PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12682352
17. Assiri A, al - tawfiq JA, al - rabeeah AA, al - rabiah FA, al - hajjar S，等。来自沙特阿拉伯的47例中东呼吸综合征冠状病毒病的流行病学、人口统计学和临床特征:一项描述性研究《柳叶刀感染疾病》2013;13: 752 - 761。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23891402
18. 王浩，肖旭，卢建军，陈志，李科，等。广州地区25例H7N9禽流感患者临床转归相关因素分析BMC infection Dis. 2016;16: 534。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27716101
19. 黄超，王颖，李晓霞，任磊，赵军，等。中国武汉新型冠状病毒感染者的临床特征柳叶刀》。2020;395: 497 - 506。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31986264
20. Tortorici MA，Veesler D.冠状病毒进入的结构洞察。Adv Virus Res.2019；105: 93–116. PubMed：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31522710
21. 张宁，姜森，杜磊。中东呼吸综合征冠状病毒疫苗的研究进展及潜在策略。专家Rev Vaccines. 2014;13: 761 - 774。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24766432
22. 夏胜，朱勇，刘敏，兰青，徐伟，等。2019-nCoV与刺突蛋白HR1结构域融合抑制剂的融合机制Cell Mol Immunol. 2020;1 - 3。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32047258
23. Yu F，Du L，Ojcius DM，Pan C，江S.一种新的冠状病毒诊断和治疗感染的措施负责源于中国武汉的肺炎疫苗。微生物感染。2020;22：74-79。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32017984
24. de wilde啊，斯内德ej，kikkert m，van hemert mj。冠状病毒复制中的宿主因子。Curr Top Microbiol免疫酚。2018;419：1-42。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28643204
25. Sawicki SG，Sawicki DL。冠状病毒转录：一个前景。Curr-Top微生物免疫法。2005; 287: 31–55. PubMed：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15609508
26. 侯赛因S，Pan J，Chen Y，Yang Y，Xu J等。重症急性呼吸综合征冠状病毒新型亚基rNA和非甘露糖分转录发起信号的鉴定。J病毒。2005;79：5288-5295。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15827143
27. Perrier A, Bonnin A, Desmarets L, Danneels A, Goffard A等。中东呼吸综合征冠状病毒M蛋白c端含有一个反式高尔基网络定位信号。中国生物化学杂志。2019;294: 14406 - 14421。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31399512
28. 吴飞，赵胜，于波，陈玉梅，王伟，等。一种与人类呼吸道疾病相关的新型冠状病毒，《自然》，2020;579: 265 - 269。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32015508
29. Jeffers SA, Tusell SM, Gillim-Ross L，等。CD209L (L-SIGN)是严重急性呼吸综合征冠状病毒的受体。学会科学。美国2004;101: 15748 - 15753。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15496474
30. Vacchelli E，Galluzzi L，Eggermont A.等。试验观察：免疫刺激患者。onchoimmunology。2012;1：493-506。
31. 细胞因子的分子生物学。Artif器官。1996;20: 437 - 444。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8725624
32. 王栋，胡波，胡超，朱峰，刘旭，等。武汉市138例新型冠状病毒感染的肺炎住院患者临床特征分析《美国医学协会杂志》上。2020;323: 1061 - 1069。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32031570
33. Todd NW，Luzina Ig，Atamas sp。肺纤维化的分子与细胞机制。纤维生成组织修复。2012;5：11。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22824096.
34. 陈C，张XR，ju zy，他wf。电晕病毒疾病2019和相应免疫治疗细胞因子风暴机制研究进展。中华韶阳扎齐。2020;36：E005。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32114747
35. 刘毅，张聪，黄菲，杨毅，王菲，等。2019年新型冠状病毒（2019 nCoV）感染引发细胞因子过度反应，加重肺损伤。2020http://www.chinaxiv.org/abs/202
36. Williams AE, Chambers RC。中性粒细胞的水银性质:在ARDS中仍然是个谜吗?Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2014;306: l217 - 230。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24318116
37. Cameron MJ，Bermejo-Martin JF，Danesh A等人。严重急性呼吸综合征（SARS），病毒RE的人免疫病理学。2008;133：13-19。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17374415
38. C. K. Min, S. Cheon, N. Y. Ha, et al.，:代表广泛疾病严重性的MERS患者的病毒脱落和免疫反应的比较和动力学分析，Sci rep 2016;6: 25359。PubMed:https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27146253/
39. 徐志强，石磊，王勇，张军，黄磊，等。2019冠状病毒病(COVID-19)与急性呼吸窘迫综合征相关的病理发现，Lancet respp Med. 2020;8: 420 - 422。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32085846
40. Coggle JE，Lambert BE，Moores SR.肺中的辐射效应。环境健康透视。1986; 70: 261–291. PubMed：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/3549278
41. Féréol S，Fodil r，Pelle G，Louis B，Isabey D.肺泡上皮细胞（AEC）和巨噬细胞（AMs）的细胞力学。呼吸生理神经生物学。2008; 163: 3–16. PubMed：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18565804
42. 肺泡上皮II型细胞:肺泡的捍卫者。和杂志2001;2: 33-46。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc59567/
43. 田胜，胡伟，牛玲，刘辉，徐辉，等。2例肺癌患者COVID-19早期肺炎的肺病理J Thorac Oncol. 2020;5: 700 - 704。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32114094
44. 徐志强，石磊，王勇，张军，黄磊，等。COVID-19与急性呼吸窘迫综合征相关的病理表现Lancet Respir Med. 2020: 8: 420-422。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32085846
45. 田胜，胡伟，牛玲，刘辉，徐辉，等。2例肺癌患者COVID-19早期肺炎的肺病理J Thorac Oncol. 2020;15: 700 - 704。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7128866/
46. 特蕾西KJ。胆碱能抗炎途径的生理学和免疫学研究。J clinin Invest. 2007;117: 289 - 296。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/pmc1783813/
47. hiv相关的慢性免疫激活。免疫Rev. 2013: 254: 78-101。https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23772616
48. 孟cunill G, Negredo E, Bosch L, Vilarrasa J, Witvrouw M，等。他汀类药物抗hiv活性的评价。艾滋病。2005;19日:1697 - 1700。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/16184043
49. Valdés-Ferrer SI, Crispín JC, Belaunzarán PF, Cantú-Brito CG, Sierra-Madero J，等。乙酰胆碱酯酶抑制剂吡啶斯的明可减少HIV感染患者的T细胞过度激活。艾滋病逆转录病毒。2009;25日:749 - 755。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19645607
50. Borovikova LV, Ivanova S, Zhang M, Yang H, Botchkina GI, Watkins LR, et al .:迷走神经刺激可减弱内毒素对全身炎症反应的影响。大自然。2000;405: 458。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10839541
51. Pavlov VA和Tracey KJ。免疫的神经调节:分子机制和临床翻译。Nat > 2017;20: 156 - 166。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28092663