微嵌合体可能是精神疾病的原因

微嵌合体双向交换怀孕期间胎儿和母体细胞(图1)。怀孕是最常见的和自然嵌合现象的原因,并通过胎盘造血细胞发生的双向交易。因而,我们都出生microchimera [1, 2]。尽管有许多悬而未决的问题人们认为嵌合现象在人类健康具有重要的作用。多年来,产妇的临床影响microchimeric细胞(MMcCs)器官修复和癌症治疗刚刚开始被理解。虽然嵌合的使命是直接的,但主题是深远的。嵌合携带疾病以及潜在的健康益处。最近的研究表明,孕妇的压力和感染影响胎儿神经发育和神经或精神疾病的风险增加胎儿的未来的生活。本文描述了Mc在精神疾病的病因学中的作用。

微嵌合体和精神疾病之间的关系

怀孕期间母亲和胎儿之间的双向细胞转移(图1)是一种生理现象。因此,我们都microchimerically出生的。今天,但是尚不清楚为什么Mc的存在或其任务是什么。因此,Mc的生理任务是一个神秘的和不完整的问题。Mc也被看作是一种生理免疫系统的组件。妊娠相关迁徙祖胎儿细胞(fpc)已被证明与多个产妇合并器官。研究结果支持胎儿细胞的可能性经常穿过人体血脑屏障,Mc在大脑中是比较常见的。然而,这些协会胎儿大脑细胞(FCs),他们的长期生存和分化不完全清楚。然而,fpc被证明成熟和分化成神经元在大脑的母亲。在母婴Mc影响,结果表明,fpc与不同地区的孕产妇大脑直到7th月出生后,成为永久的[3]。除了表达神经干细胞或未成熟神经元标记,fpc表示成熟神经元标记,表示,他们采取了神经元的命运。此外,神经元成熟的观察这些细胞轴突树突增加复杂性。因此,fpc似乎经历一个分子和形态成熟的项目期间观察到的类似于成年神经发生。

physiopathological状态

每个生理事件有一个physiopathological状态。在怀孕的头几个月,病毒感染的母亲是扰乱生理。事实上,母血细胞从母亲传给胎儿在怀孕的前4.5个月由于病毒感染的母亲。这样,胎儿是防止病毒性疾病。传染病可以增加母亲和胎儿之间的常规细胞迁移。母亲的细胞,保护胎儿,在建设过程中发挥作用的各种组织和器官,然后返回。有不同的功能解释这些MMcCs定居胎儿组织和不返回。众所周知,在人类的神经发育基因之间的相互作用的结果,表观遗传和环境因素。在哺乳动物大脑发育的基石在出生之前完成。我们认为这些止回physiopathological Mc细胞原因。最近的研究表明,有一个精神分裂症和免疫系统疾病之间的关系。 The relationship between maternal infection and neurodevelopmental disorders has long been known. Although schizophrenia was considered a syndrome of different biological backgrounds, the inclusion of immune system disorders may be one of the common mechanisms. The strongest evidence for maternal infection increasing risk for a mental disorder in the offspring is the connection between schizophrenia and maternal respiratory infection [4,5]. An increase in the amount of viral infection and schizophrenia was detected in winter and spring. Thus, the risk for schizophrenia in the offspring was increased 3-fold by infection in the second trimester [4]. Numerous animal studies demonstrate that prenatal or early postnatal infections can result in both acute and persistent neurological and behavioral abnormalities in offspring resembling autistic traits or schizophrenia [4,6]. Modeling this risk factor in animals, when influenza infection is induced in pregnant rodents during pregnancy, their offspring Show several behavioral and histological abnormalities consistent with human mental illness [7]. In 1964, the incidence of schizophrenia in the population exposed to rubella epidemic increased from 1% to 20% [8]. Subsequent studies have shown that historical outbreaks such as influenza, measles, mumps, chicken pox and polio are associated with schizophrenia [9]. However, several prospective studies [10,11] revealed a relationship between maternal viral infection and psychiatric disorders in offspring [12,13]. During the months of winter and spring when the incidence of viral infections as well as the incidence of schizophrenia births are high, supporting our hypothesis [14]. How can the above pathogens provide the risks of psychotic disorder? The common response to these pathogens is maternal immunity. Indeed, exposure to environmental pollutants leading to high immune responses such as maternal autoimmune disorders, allergies, asthma and acute stress has been reported to increase the risk of schizophrenia [10,11]. All this evidence points to the important role of neuro-inflammation and immune system in the pathophysiology of schizophrenia [14]. However, there were numerous reports supporting the hypothesis that immune activation is a risk for the onset of schizophrenia in adulthood [15,16]. Schizophrenic clinical observations observed after bone marrow transplantation will significantly enhance our understanding of the importance of the immune system in schizophrenia [17,18].

然而,我们认为母体细胞可以通过知识获得通过移民母亲的人类历史上的后代。鉴于DNA的能力来存储50亿字节的信息,不应该很难在人类历史上获得的信息转移到新一代。因此,胎儿细胞通过母亲的身体,有机会学习从源母亲在整个人类历史上获得的信息。之后,这些细胞可能通过乳房组织,回到婴儿通过母乳喂养的母亲的家族信息复制。这些细胞在后代的命运并没有充分描述。在最近的一项研究中,证实,母血细胞检测血液和大脑的后代,这些细胞分化成神经元和神经胶质细胞在大脑中[1]。这告诉我们大脑中的Mc的存在由于母乳喂养。因此,转让了恐惧,行为和心理收益的新一代可能保证非遗传性。除了胎儿大脑发育,MMcCs会影响产后的认知能力和行为。

证据从过去十年的研究显示,父母的环境可以对后代有深远的影响。这支持了我们的思维;最近的一项研究表明,父母之间的“记忆”是继承了一代又一代的Drosophilla腹果蝇[19],据报道,新的行为持续了五代,而不仅仅是一代人。研究人员表明,尽管神经编码的祖先的行为不是几代人认为是遗传,环境引发的修改,父母的经验,可能会允许内存保持遗传。因此,重要的是要检查的影响,父母的经验影响未来几代人。有许多人类的研究表明父母的压力环境影响至少下一代。荷兰饥饿冬天(II。接近第二次世界大战结束,1944 - 1945]荷兰饥荒和一代食物不足的研究表明,子女和孙辈可能经历永久的代谢变化。有一些研究表明,焦虑增加有一个孩子与父亲的创伤后应激障碍的家庭。也有一些有趣的研究在小鼠和其他模型系统。 All this generally indicates that there is some extra environmental information that is transferred off-chromosomally to children. However, Drosophila melanogaster flies can have highly conserved molecular mechanisms despite human and all animal species, and many things can work similarly.

最近的研究表明,大脑发育在产前应激反应可能会改变表观遗传继承几代人,独立的遗传倾向。观察性研究还表明,产前不良环境影响,如母亲的压力和感染,影响胎儿neuro-development和增加神经或精神疾病的风险在未来生活[20]。破坏神经发育途径会影响认知和精神障碍以及未来影响大脑功能,可能增加神经发育和精神疾病的风险在晚年[23]。胎儿的适应过程负压力如产妇压力非常敏感和/或产妇感染。在这种情况下,慢性应激条件下影响孕妇[24]。此外,这种不良生活事件可能在怀孕期间对孕产妇健康构成重大威胁。过度压力的母亲在怀孕期间经历会导致自闭症谱系障碍[25],抑郁症状(26、27),焦虑、人格障碍、进食障碍[28]和注意缺陷/多动障碍(21、29、30)。除了高水平的感知的压力,母亲在怀孕期间感染可能会干扰胎儿的神经系统发育和后代的风险可能会增加神经功能障碍、精神障碍、自闭症谱系障碍[31]。

太多的母体细胞对抗传染病传给胎儿不能回到母亲的身体。这些细胞是自然界孕产妇白细胞和淋巴细胞的体细胞。合适的代理使用时,这些细胞是“肉瘤”的,可以转化为干细胞。胎儿细胞培养基是一个媒介,干细胞是密集。我们相信,母血细胞进入胎儿是由反分化,分化成干细胞分化(Redifferentiated)和参与建设的组织和器官。这将导致allo-immunity因为dna的细胞参与建设的组织器官是不同的。今天,我们必须认识到,孕产妇microchimeric细胞引起自身免疫性疾病,而且这些细胞同种免疫的疾病的病因学的原因,,应该被相应地治疗(也在精神疾病)。如果母体细胞获得physiopathological特性参与生产的大脑,在大脑中有两个不同组的DNA。在这种情况下,两个不同neuromediator-receptor团体将出现在同一个大脑组织。每个DNA是个体的生产。 Chaos physics rules begin to work and the brain’s architecture (configuration) changes as the initial conditions change. In babies born with brain changing architecture, ‘Soft Neurological Symptoms’ were detected [32].

母婴细胞迁移影响的概念可以解释精神分裂症患者的1/3全面复苏后第一个攻击?

如果这些游牧细胞不能产生干细胞,可以维持他们,精神分裂症将第一集后治愈,因为新游牧精神分裂的细胞清除大脑不更换。如果游牧细胞能够产生干细胞,将允许他们为了生存,他们会产生新的游牧细胞,而不是被拖入细胞凋亡和摧毁。在这种情况下,获得了慢性精神分裂症。

Feto-maternal细胞迁移的概念可以解释“幻觉”。换句话说,如果有两种不同的dna在脑组织,neuromediator-receptor生产将是个性化的。即使精神分裂症产生的多巴胺的大脑细胞达到游牧细胞reptors,它将无法结合,因为“rezonance频率”是不同的。因此,游牧细胞受体将继续多巴胺由于饥饿多巴胺和多巴胺的需求将是持续生产和交付。因此,将会有一个相对环境中大量的多巴胺。在这种情况下,多巴胺会达到和激活听觉受体和精神分裂症的人会听到声音。振动频率,研究果蝇果蝇,氢化的隔间苹果精华,苍蝇总是找到合适的。然而,当氢氘或氚是用来代替苹果精华,苍蝇不正确定位苹果精华的面积。因为doteryum或氚添加到苹果精华,它改变了振动频率的本质,因为这些物质比氢重。我们可以比较振动频率的射频开关开我们的车。 In appearance, although all keys and slots are similar, one key cannot start another car because the radiofrequency is different. The resonance frequencies of the neuromodulatory receptor pair produced by each DNA are also different. We think that psychotic behavior seen in this postpartum mother may be seen in this way. In a recent study, we reported that there was significant difference between women with postnatal depression and healthy women. MMc prevalence was significantly greater in women with postnatal depression than control groups [32]. Mc is known to play an etiological role in autoimmune diseases, and may also be the causative factor in the development of schizophrenia and postpartum psychosis [33].

我们相信,Mc可能另一个重要的解释精神疾病的病因。因此,大量研究表明,早期产前或产后感染可以导致急性和持续的神经和行为异常的后代像自闭症特征或精神分裂症。目前的研究将提供有价值的见解的影响免疫系统对大脑和行为,并代表一个重要潜在一步更多精神分裂症患者的个性化医疗。

1. 米兰达PD, Goulmy microchimera e .我们都出生。嵌合现象。2013;4:18日至19日。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23262442
2. Guettier C, Sebagh M, Buard J, Feneux D,尹浩然,Ortin-Serrano。男性cellmicrochimerism在正常和病变的女性肝脏从胎儿到成年。肝脏病学。2005;42:35-43。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15962317
3. 曾庆红XX,谭KH,杨Sasajala P,谭X, et al。乳祖细胞分化和成熟的大脑神经元的孕产妇。干细胞Dev。2010;19日:1 - 12。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20707697
4. Dubernard G, Aractingi年代,奥斯特M, Rouzier R,马修MC, et al .乳腺癌间质经常新兵怀孕期间胎儿衍生细胞。乳腺癌研究》2008年;10:R14。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18271969
5. 阮Huu年代,奥斯特M,艾薇儿MF, Boitier F,这部L, et al .胎儿microchimeric细胞参与肿瘤血管生成黑色素瘤发生在怀孕期间。AmJ分册,2009;174:630 - 637。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19147820
6. Gadi VK。胎儿微嵌合体和癌症。癌症。2009;276:8日至13日。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18845390
7. 莎瓦亚HHB,吉梅内斯SA Artlett厘米。量化的胎儿microchimeric细胞影响的临床和系统性硬化患者皮肤的影响。风湿病学。2004;43:965 - 968。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15199216
8. 布朗,科恩P Harkavy-Friedman J, Babulas V, Malaspina D, et al。班纳特A.E.研究奖。产前风疹,发病前的异常,和成人精神分裂症。生物精神病学杂志。2001;49:473 - 486。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11257233
9. 雷,汗D, E,香港伯杰,Pollak, Pollak弟弟。全身的保利(我:C)在临床神经精神药物发现母体免疫激活模型。杂志。2015;149:213 - 226。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25562580
10. Knuesel我,亲切的L, Britschgi M, Schobel SA,尹浩然,时任。母体免疫激活中枢神经系统和大脑发育异常疾病。Nat牧师神经。2014;10:643 - 660。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25311587
11. 埃斯蒂斯ML,麦卡利斯特正义与发展党。免疫介质自闭症谱系障碍的大脑和外围组织。Nat转速> 2015;16:469 - 486。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26189694
12. 帕特森博士免疫参与精神分裂症和自闭症:病因、病理和动物模型。Behav大脑研究》2009年;204:313 - 321。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19136031
13. Işıkay CT, Ozsan h .Şizofrenide病毒ve otoimmun etyoloji;literaturun gozden gecirilmesi。安卡拉Universitesi, Tıp Fakultesi Mecmuası。1998;51:101 - 106。
14. 豪斯OD,丧心病狂的r .炎症和精神分裂症的神经应激假说:从事。Transl精神病学。2017;7:e1024。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28170004
15. 柯克帕特里克B,米勒BJ。炎症和精神分裂症。Schzophr公牛。2013;39:1174 - 1179。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24072812
16. Khandaker通用、堂兄弟L,迪肯J·伦诺克斯BR,约肯一道R,炎症和免疫等。在精神分裂症:影响的病理生理学和治疗。柳叶刀神经病学杂志上。2015;2:197 - 199。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26359903
17. Miyaoka T, R, Hashioka年代,目的,Oh-Nishi, et al .缓解难治性精神分裂症精神病的骨髓移植后:一个案例报告。精神病学。2017;8:174。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28983259
18. Aydın MŞYiğit EN, Vatandaşlar E, Erdoğan E, g Ozturk转移和整合母乳养育幼仔的大脑干细胞。Sci众议员2018;8:14289。
19. Kacsoh, Bozler J,黄宗泽g .果蝇物种通过公共生活学习方言。公共科学图书馆遗传学。2018;14:e1007430。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30024883
20. 基督教的马,Samms-Vaughan M,李米,布瑞斯勒J, Hessabi M, et al .孕产妇暴露与牙买加儿童自闭症谱系障碍有关。JAutism Dev Disord。2018;48:2766 - 2778。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29549549
21. 格林LM,霍德兰妈,睡魔,戴维斯EP,尹浩然,费兰。产前孕产妇情绪模式预测儿童气质与青少年心理健康。JAffect Disord。2018;228:83 - 90。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29241049
22. Vizzini L,瑞尔M, Zugna D,主席B, Trevisan M, et al .孕产妇焦虑、抑郁和睡眠障碍之前和期间怀孕,和幼儿园ADHD症状NINFEA出生队列研究。精神Sci论文。2018;1 - 11。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29665879
23. 贝尔TL, Baram TZ,布朗,Goldstein JM, Insel TR, et al .早年生活规划和神经发育障碍。生物精神病学杂志。2010;68:314 - 319。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20674602
24. 费舍尔J,卡布拉尔梅洛M, Patel V,拉赫曼,Tran T, et al .围产期常见精神障碍的患病率和决定因素在低收入和中等收入国家的妇女:系统回顾。牛世界卫生机关。2012;90:139 g - 149 g。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22423165
25. 困境DJ, Laplante DP, Sousa-Pires Veru F,深色,et al .产前孕妇压力预测½6岁儿童自闭症特征:项目冰暴。精神病学研究》2014;219:353 - 360。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24907222
26. 贝茨KS,威廉姆斯通用,Najman JM, Alati r .产妇抑郁之间的关系,焦虑,和压力症状在怀孕期间和成年子女行为和情绪问题。抑制焦虑。2015;32:82 - 90。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24788841
27. 麦金农金斯伯里米,周M, N,埃文斯J, Mahedy L, et al。怀孕期间压力性生活事件和后代抑郁症:证据从一个前瞻性群组研究。J是阿德莱德大学儿童精神病学Adolesc。2016;55岁:709 - 716 - e2。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27453085
28. St-Hilaire, Steiger H,刘,Laplante DP,泰勒L,等。影响的前瞻性研究产前孕妇压力之后eatingdisorder表现在后代的影响:基于项目冰暴队列的初步迹象。Int J吃Disord。2015;48:512 - 516。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25808647
29. 朱P,郝JH道RX,黄K,江泽民XM, et al。性别和改变产前应激对ADHD的早期行为症状:中国的纵向研究。儿童精神病学Adolesc欧元。2015;24:1139 - 1147。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25791080
30. 泡菜,锋利的H,命运J,希尔J .产前焦虑,母亲抚摸在婴儿期,情感和行为障碍的症状在3.5年。儿童精神病学Adolesc欧元。2017;26日:325 - 334。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27464490
31. Schepanski年代,巴斯C, Hanganu-Opatz IL, Arck电脑。产前免疫和内分泌调节器后代的大脑发育和认知功能。Immunol前面。2018;9:2186。PubMed:https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30319639
32. Demirbek B,帐篷大肠微嵌合体在精神病学研究发现自己一个地方吗?当前在精神病学方法。2011;3:296 - 308。
33. Demirhan O, Ozturk N,艾登N, Yildizdas HY, Demirbek B, et al。胎儿microchimeric细胞对产后抑郁症的发展。地中海拱门。2019;3:1 - 6。