异源免疫transfusion-dependent病人的影响

Surapon Tangvarasittichai *

慢性病的研究单位,医疗技术,盟军的健康科学学院,Naresuan大学Phitsanulok 65000年,泰国

*通信地址:博士Surapon Tangvarasittichai,慢性病的研究单位、部门的医疗技术,盟军的健康科学学院,Naresuan大学Phitsanulok 65000年,泰国,电话:+ 66055966276;传真:+ 6655966300;电子邮件:surapon14t@yahoo.com

日期:提交:2017年11月02;批准:2017年11月14日;发表:2017年11月16日

本文引用:Tangvarasittichai异源免疫对transfusion-dependent病人的影响。安之化学2017;1:070 - 082。DOI:10.29328 / journal.aac.1001009

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关键词:异源免疫;红细胞输血;红细胞抗原;溶血性输血反应;β-thalassemia综合症;镰状细胞病。

异源免疫是免疫系统反应(同种抗体)在体内的红细胞抗原捐款。同种抗体的发展(自身抗体和/或anti-RBC抗体)可以为输血疗法大大复杂化。红细胞异源免疫可引起不良反应,导致延误或急性溶血性输血反应(htr)和限制进一步的安全输血。重大的发病率和死亡率风险交叉配血血液中相关的困难。加拿大皇家银行(RBC)异源免疫抗原是一个主要的慢性并发症的输血和可能需要免疫抑制药物,脾切除术或替代治疗方法[1 - 3]。尽管transfusion-associated同种抗体识别的风险,本文可以分享知识程度原因和适当的指导方针,预防、管理和慢性transfusion-dependent患者htr现象。

地中海贫血综合征和镰状细胞病

地中海贫血是一组从β-globin基因的突变引起的遗传性贫血(β-thalassemia)或α-globin基因(α-thalassemia)导致血红蛋白(Hb)合成和子序列的缺陷导致慢性贫血在他们的整个人生[4]。Beta-thalassemia综合征是一组遗传性贫血的基因缺失或缺乏β-globin链的合成,包括点或更很少,或者删除突变导致合成β-globin不当,Hb的重要组成部分,导致贫血(5、6)。缺陷可能是一个完全缺乏β-globin蛋白(β0-thalassemia)或明显减少β-globin蛋白质的合成(β+ -地中海贫血)[7]。纯合状态(β-thalassemia主要),他们都是β球蛋白基因突变导致大大减损β-globin链生产[4]。α-globin链生产的失衡大于β-globin链,导致无效的红细胞生成和严重低小红细胞的贫血[8]。杂合的状态或β-thalassemia轻微或β-thalassemia特征,导致轻度至中度小红细胞的贫血,导致β-globin蛋白质合成下降约50% [4]。中间状态,β-thalassemia媒介物,与基因突变在β-globin发生,但可能的结果:(i)一个轻微和严重的突变,突变(ii)两个轻微突变,(3)复杂突变与α-thalassemia [4]。因此β-thalassemia媒介物的病人可以表达从轻微贫血严重贫血,红细胞输血需要类似于地中海贫血主要[9]。治疗这些β-thalassemia病人包括慢性输血、铁螯合,脾切除术和同种异体造血干细胞移植。红细胞输血治疗的目标是纠正贫血,抑制红细胞生成和抑制胃肠道铁的吸收。 Previous studies have reported the alloimmunization rates of 5-30% in patients with thalassemia major, most of the RBC alloimmunization studies are from the countries in Mediterranean and Southeast Asia [10,11]. The highest rate (30%) was reported by Ameen et al. [9], in Iranian patients. In our recent study, 17.5 % of alloimmunization in these transfusion-dependent β-TM patients were found only in one province in Northern, Thailand [11].

镰状细胞病也是一个遗传性贫血造成β-globin基因的突变导致上升的哈佛商学院[12]。镰状Hb去氧时,它形成了一个刚性聚合物红细胞内影响其形状,降低其可变形性导致vaso-occlusion [12]。SCD患者有慢性贫血和增加网状细胞过多症,导致缩短生命。vaso-occlusion可以引起严重的疼痛,最终器官损伤从缺氧(尤其是脾、肺、肾和中枢神经系统)[12]。这一现象涉及许多因素,包括hemolysis-associated一氧化氮的生物利用度,减少氧化应激,慢性炎症,改变红细胞粘附特性,激活白细胞,血小板和粘度增加。终身红细胞输血是主要的支持性治疗改善慢性贫血和抑制extrameduallary造血,否则会导致严重的骨疾病对这些病人,并携带氧气的能力,改善循环,改善血液流动的粘度下降。红细胞输血是重要的治疗SCD患者,其中60 - 90%接受红细胞输血一生中[13]。然而,先前的研究已经报道异源免疫利率大约有20 - 50%的SCD患者接受输血治疗[14]。慢性红细胞输血疗法面临严重的并发症[4]。这些并发症包括铁超载,可能导致内分泌紊乱(生长发育延迟、性成熟受损、糖尿病和甲状旁腺、甲状腺、垂体和肾上腺机能不全),肝纤维化、肝硬化,扩张型心肌病(5、8)以及异源免疫红细胞抗原。

异源免疫

的异源免疫是类似于常见的传染病免疫。免疫接种都受到:(我)抗原的免疫原性,(2)高亲和力抗体生成和(iii)炎症在生理环境中[15]。常见的事件产生一般的先天免疫反应,导致同种抗体形成:(i)输血,移植(2)和(3)怀孕。加拿大皇家银行(RBC)异源免疫抗原是常规慢性输血的重要并发症之一。因素异源免疫代输血情况非常复杂,可能涉及的三个主要贡献:(i)红细胞抗原供体和受体之间的区别,(ii)接受者的免疫状态,和(3)的免疫调节效应外源的红细胞输血对接受者的免疫系统和(iv)遗传因素(16、17)。

输血可能会引入大量的活细胞和外国抗原进入体内受体为变量的时间。一个免疫活性的接受者演示了活细胞的免疫反应和/或外国抗原的捐赠者,导致各种临床后果和条件。我们可以分类中最常见的在异源免疫抗原,包括以下类别:(i)人类白细胞抗原(hla) HLA-class我目前HLA-class II由血小板和白细胞和某些白细胞;(2)Granulocyte-specific抗原;(3)Platelet-specific抗原(人类血小板抗原;HPA);及(iv) RBC-specific抗原,如表1 - 3所示。溶血性输血反应可能会增加新生儿溶血的风险当这个病人怀孕会导致困难hematopoetic骨髓干细胞移植和移植排斥的风险增加的病人在未来成为这些疗法。

加拿大皇家银行(RBC)异源免疫抗原

ABO血型血型的最重要的因素是安全输血的主要的兼容性。输血(ISBT)的国际社会,在A和B血型抗原识别超过300血型抗原,可以确定使用血清学和大部分承认33基因离散血型系统[18]。小积分膜蛋白1 (SMIM1)是一种新的血型基因,这是证明负责或者抗原表达[19]。这些超过300抗原抗体造成显著的临床后果,其中他们可以加速红细胞破坏与相应的抗原的破坏。

血小板和中性粒细胞比红细胞抗原所知甚少,但他们也扮演着重要的角色在输血。有许多不同的抗原系统表面的血小板(plt)。这些多态结构位于plt称为hpa的膜。他们是重要的临床医学[22]现在33 PLT抗原已确定[23]。十二的hpa分组biallelic系统:HPA-1, HPA-2, HPA-3, HPA-4, HPA-5, HPA-15 [24]。hpa,个氨基酸多态性是免疫原性,能刺激免疫反应在输血和怀孕[25]。输血后,HPA同种抗体可以引起输血后紫癜、PLT输血耐火度、被动同种免疫性血小板减少症或transplantation-associated同种免疫性血小板减少症(22、26)。抗原HLA系统的表达在白细胞(白细胞),plt一样一样的。异源免疫在这个系统会导致PLT耐火度、低存活率和受损的功能输血PLT [27]。绝大多数(80% - -90%)的HLA抗体是针对与HLA类1抗原[27]。 This HLA class 1 antigens were named A and B antigens [27]. Immune response of HLA is stimulated by contact with foreign antigens, such as transfusion of blood components containing WBCs, fetomaternal blood transfusion during pregnancy and transplantation [27]. Patients receive RBC transfusions that are WBC-reduced by filtration or buffy coat depletion. Both methods can reduce or prevent alloimmunization against HLA but the filtration method is more efficient to reduce WBCs [28].

人类的中性白细胞抗原(海航集团)系统的多态结构位于膜是中性粒细胞和输血医学[29]同样重要。5 HNA-systems (HNA-1-HNA-5)已确定(30、31)。一般来说,海航抗体可以刺激输血反应和自身免疫性中性粒细胞减少[32]。自身免疫性中性粒细胞减少,其中自身抗体在接受者的血液正在对自己的中性粒细胞激活,主要发生在初级阶段[32]。摘要急性肺损伤(TRALI)是一种最严重的输血反应发生的事件。这是由于HLA抗体或抗体海航的等离子体不同的血液成分,但也由输血引起的生物活性脂质或输血leukoagglutinin或其他可溶性因子[33]。通常,新鲜冷冻血浆或TRALI中演示了PLT集中情况。输血反应结果免疫反应的复杂性对红细胞表面抗原出现在输血,但在收件人的缺乏。反应可以轻微、中等和强大。它可以立即发生或一些延迟,在罕见的情况下的反应可能是致命的。 The antibody productions in these processes are also problematic in the long term, causing transfusion incompatibility for the patients and materno-fetal incompatibility in pregnancies [34].

有很多实用的方法来减少HLA异源免疫。最重要的实践是白细胞的失活或减少污染血液细胞组件通过使用过滤或紫外线B辐射(28岁,35)。红细胞的存储组件的长度在输血前是很重要的。红细胞表面新鲜的捐赠可以诱导红细胞表面HLA异源免疫而存储至少15天似乎对外国HLA抗原诱导免疫耐受(28日,36)。Mincheff报道红血球存储15天会导致全面解体粒细胞[36]。存储5 - 7天的无蛋白培养基导致供者T细胞功能的损伤[36]。

异源免疫引起的接触non-autogenous抗原,它可以发生,取决于各种因素(37-39)。因此,红细胞表面抗原系统是非常重要的在这个反应。大多数红细胞抗原蛋白质与碳水化合物抗原包括abo血型系统和自然发生的免疫球蛋白M抗体(ABO-isoagglutinins) [25]。Rhesus-D最红细胞免疫原性蛋白抗原,可以导致免疫反应Rhesus-D-negative个人的70%。它可能导致溶血和胎儿死亡在怀孕情况下[25]。D是最红细胞免疫原性蛋白抗原和临床上重要的ABO血型抗原后红细胞输血。其他恒河抗原,包括基德,达菲,MNS,凯尔抗原,也可能是临床上的重要性,尽管他们的免疫原性较小的Rhesus-D (0.03% - -10%) (40、41)。所有同种抗体可以与这些抗原引起溶血反应后第二个联系收件人的血液中与这些外国抗原。所有这些同种抗体可以检测到pre-transfusion筛选收件人的血液红细胞通过使用面板至少有三个单元。指定一个特定的抗体,使用更多的面板细胞。 In normal conditions, the compatibility testing is performed by testing the recipient’s blood against a screening cell panel (antibody screening), as well as against the red cells of blood components for transfusion (cross-match testing) for all patients. When any antibodies have been identified, donor blood with the corresponding antigen should be selected for transfusion. The early detection of alloantibodies depends on the necessity of early re-investigation for repeated RBC transfusions to patients. Otherwise, some alloantibodies can drop out of the detection limit after a longer series of transfusions.

研究表明异源免疫风险并不取决于病人的性别而另一个演示了更高的发病率在女性(42、43)。Verduin et al。[44],证明女性患者比男性更频繁地与镰状细胞病发展同种抗体,在地中海贫血情况下男女双方有相同的风险。当更多的输血,同种抗体[43]存在风险就越高。这是患者的主要问题收到红血球慢性输血疗法。有一些特定的抗体在一定的人群,由于不同的抗原曾被观察到在人口[45]。例如,非洲人经常开发更多的同种抗体对MNS和达菲,而波利尼西亚人发达主要是同种抗体对基德[46]。红细胞同种抗体形成的收件人时,越高的风险发生溶血性输血反应。时的速度可以减少异源免疫提供扩展的红细胞表面表型(0 - 7%)[47],和年龄(< 3年)早些时候开始红细胞输血[48]。脾切除术已被证明是一个风险因素形成异源免疫[11日17]。歌手等推断,切除脾脏导致non-filtering负责异源免疫抗原。

捐赠者的条件会影响异源免疫。两个重要的考虑是炎症和捐助免疫原性地位。(我)炎症:从研究明显,可以增强抗原的免疫原性炎症[49]。在血液制品,炎症因素可能发生在两个方面:(i)制备血液制品(特别是leukoreduction)可能会影响促炎的分子在存储(ii)从危险的捐赠者,这可能证明高促炎因子积累在血液制品。炎症反应可以被内源性刺激因素,包括白细胞、改变或老化细胞(红血球、血小板)及其残留物,趋化因子和细胞因子。所有这些分子现在证明是生物反应调节剂(BRMs)。这些BRMs可以充满等离子体或分泌血小板[50]存储。他们也可能影响接收者的抗原呈递细胞。铁从红细胞破坏的角色,在创造iron-mediated炎症创建已证实[51]。有人建议,红细胞组件(RBCCs)收集和准备可能会增加促炎RBCC的状态。 In this way, platelets, RBC, leukocytes, their residual and plasmatic molecules can generate some BRMs. The main contributors are leukocytes and their residual, especially if no leukoreduction has been done. In this way, leukocytes and platelets seem to have synergistic action in anti-HLA immunization [52]. Immunization without leukoreduction transfusion can occur against HLA-Class I (by platelets and leukocytes) and HLA-Class II (not expressed by platelets). (II) Residual leukocytes and other components: The blood product of the transfusion to a recipient is composed with 3 major components: (i) RBCs and platelets: main product(s); (ii) Anticoagulant, additive solutions and plasma residual; (iii) leukocyte, leukocyte debris and residual leukocytes: all carry HLA and non-HLA antigens. Some residual allogeneic leukocytes (potentially inflammatory factors secreting cells) can induce alloimmunization against RBC or platelet antigens [53,54]. However, intensive leukoreduction transfusion has been demonstrated tolerance or even absence of antibody formation or alloimmunization [53,55]. A study of reduce alloimmunization of platelets produced data on HLA Class I platelet immunogenicity showing that leukoreduction and/or leukocyte inactivation significantly reduced alloimmunization [53].

也有许多令人担忧的因素对于接受者的异源免疫红细胞输血。(我)环境因素:炎症状态可以影响同种抗体。有许多动物实验证据接受者地位有利于异源免疫的发生[56-58],也可能在人类[59]。很多研究已经清楚地显示增强的免疫炎症发生(49岁,56、57 60)和某些输血条件诱发炎症。(2)遗传风险因素:Tatari-Calderone et al。[61],证明了异源免疫的标记Ro52基因编码的蛋白质,称为干燥综合征抗原1 (SSA1)和三方主题(TRIM21),发现相反的协会与红斑狼疮;相同的多态性变异(rs660)与狼疮相关发病率和也与感应公差在童年早期红细胞抗原。他们建议狼疮/自身免疫易感位点可能扮演的角色额外分子输血引起的异源免疫和怀孕的各个方面[61](3)收件人的公差同种抗原:有些患者不出现任何同种抗体甚至重复红细胞输血后,尽管高频率的抗原不匹配[62]。红细胞免疫的小鼠模型,CD25 + T细胞被证明是积极调停者宽容输血(63、64)。在镰状细胞病的病人,Treg和Breg隔间是重要的。Alloimmunized病人证明了低Treg细胞,降低il - 10水平和增强IFN-α生产与宽容的患者相比(65、66)。 Absence of Treg cells favored alloimmunization against platelet donor antigens and thrombocytopenia in transfused recipients [67]. Alloantigens can induce both immunization with T helpers and Tregs cells, leading to alloimmunization or specific tolerance induction, respectively. Non-HLA genetic risk factors were supported this hypothesis and associated with lacking immunity to caused tolerance ways and apoptosis. Overall, alloimmunization can be demonstrated as a breach of tolerance and alloimmunity against RBC have been linked together in some studies [62,68].

transfusion-dependent病人可能包括细胞因子封锁或异源免疫预防的处理免疫cell-depleting代理[14]。一般来说不同的防范措施以避免异源免疫:(i)病人的血型确定精确,尤其是在既存的同种抗体。(2)每次输血前应该执行同种抗体筛查。(3)接受者必须没有收到酒吧红细胞表面抗原当这样的患者同种抗体和疲软的同种抗体形成的。(iv)必须检查病人的输血史,这是极其重要的尤其是polytransfused病人。

溶血性输血反应(htr) [69]

血管内htr特点是循环内的抗体介入溶血和释放血红蛋白进入循环。血管内HTR快速红细胞溶血和将摧毁大多数在10分钟。这种快速溶血是由于免疫球蛋白M (IgM)抗体,补体激活完整的古典与复杂膜形成和刺穿的红细胞膜[69]。常见的迹象是发冷,休克,低血压,血红蛋白血、血红蛋白尿和播散性血管内阻塞并发症和肾功能衰竭。最常见的抗体,导致血管内htr从,- b, ab的ABO血型组系统,虽然抗体anti-PP1Pk,韦尔,刘易斯和基德已经证明了在极少数情况下[69]。

没有血管的htr是最不会引起的htr ABO血型系统。免疫球蛋白G(免疫球蛋白)抗体参与血管外的htr [69]。它不结合补充或绑定C3不足以启动溶血性通路。可能会立即(几小时内发生输血)或延迟(几天内发生输血)[69]。主要标志是类似于血管内的反应,但不太严重。血红蛋白血和血红蛋白尿可能现在和高胆红素血是一种常见的特征。没有血管的htr可能是由于免疫球蛋白抗体(IgG3和IgG1)从Rh系统,那些不激活补。红细胞表面涂有免疫球蛋白与Fc受体在脾脏巨噬细胞吞噬了。免疫球蛋白抗体基德和达菲等系统,可能会导致红细胞表面C3绑定到输血,但不足以导致血管内溶血。红细胞表面涂有免疫球蛋白和C3b将隔离由巨噬细胞在肝脏和脾脏巨噬细胞[69]。 Intravascular HTRs and extravascular HTRs may be occurred concurrently in some cases. Immediate or acute extravascular HTRs occur either during the transfusion or within a few hours [69]. The serologically detectable antibodies in the plasma of the recipient before the transfusion inevitably causes delayed reactions or immediate extravascular HTRs, those are usually avoidable.

推迟了htr

延迟htr发生在患者不同寻常抗原进行免疫接种虽然待检测抗体水平下降了太低的血清学反应,但是会导致内部或血管外的溶血。这通常延迟HTR (DHTR)发生输血后大约5到7天,而在极端情况下可能会晚3天,5天[69]。临床症状通常包括发热、黄疸、低血红蛋白水平和血红蛋白尿而肾功能衰竭是罕见的[69]。这些延迟反应只能检测血清学测试,特别是通过直接抗球蛋白试验阳性可以定义为延迟血清学输血反应,并导致没有明显的发病率。抗体最频繁参与延迟htr Rh,基德,达菲,凯尔,mns系统,尽管其他血型抗体是偶尔涉及[69]。DHTR发展最严重的异源免疫在这些transfusion-dependent病人,可危及生命。

抗体的检测和识别

Transfusion-dependent病人是那些需要频繁和长期输血支持来维持他们的生活,包括严重的地中海贫血症状,患者SCD,严重的再生障碍性贫血,骨髓增生异常综合症和其他先天性或获得慢性贫血。这些条件往往导致异源免疫transfusion-dependent患者超过其他病人群体,在SCD最高的利率。

同种抗体检测和识别是输血的基本实践提供信息帮助匹配兼容的输血。通过使用血清学测试红细胞抗体检测。的某些特征可以表明他们的临床意义:抗体强度、反应方式间接抗球蛋白试验、热范围、特异性、免疫球蛋白类,免疫球蛋白子类,亲和力和补体结合的能力。热范围是很重要的,如果这个抗体不反应在37°C,它不够显著,导致体内红细胞破坏和没有临床效果。其他因素的数量和分布目标对红细胞膜抗原抗体,免疫球蛋白的数量和/或补充绑定到红细胞和目标抗原的存在组织和/或体液。虽然经常容易预测和识别这些同种抗体血清学测试,这些测试并不区分临床意义和临床良性的同种抗体。在许多情况下条件下,同种抗体识别可以是一个困难和耗时的过程延迟病人护理。

有指南ABO血型,D打字和同种抗体检测[70],而很少有同种抗体识别所需的过程指导。当积极的抗体检测到屏幕上,有很多程序可以遵循。因此,每个实验室应设置一个政策概述其程序。有更复杂的技术这些抗体可能是必要的。重要的是,不过分敏感的常规技术。在识别过程中大多数问题的结果从一个复杂的混合物内抗体的常规系统,如Rh,凯尔,基德,达菲,MNS, Le,陆,P,或高发病率的抗体抗原有或没有潜在的抗体。在这两种情况下,红细胞表面,或至少大部分匹配血清是积极的,很难找到兼容的血液。种族背景,病人是很有用的,因为某些罕见的表型被发现只在特定的人群,包括在亚洲人和S-s-U (b), Js (b),小时——在黑人。虽然k Kpb Yta韦尔,辅酶a,和滑是高发病率的抗原,白种人的病人更可能有抗体。病人的病史和以前的血清学调查结果最为有用的信息。 Knowledge of the expected phases of reactivity for different antibodies will be a guide to certain specificities. Strength of reactivity may be a clue for the type of present antibody while a very strongly reacting antibody is more effect clinically significant. If they present weak reactivity in the negative cells may not react with the antigen but might cause from the weaker expression of Ch, Rg, Cs^一个,Kn^一个/ McC^一个(补体受体1 (CR1)有关的)。一些抗体反应更弱等细胞携带的单剂量抗原M, N, S, S, Jka, Jkb。部分或全部测试红细胞的溶血可能发生一些抗体,包括勒,Jk, PP1Pk,韦尔,H (Oh)制造,必须标记为一个积极的反应。这些因素应该被认为是有用的线索和仔细观察,这些可以帮助抗体识别的过程。

输血管理策略来防止异源免疫和DHTR

主要免疫并发症的慢性输血β-thalassemia主要和SCD患者接受异源免疫与红细胞抗原,很难匹配兼容的输血和限制进一步的治疗,主要引起输血后溶血输血医学是一种危及生命的关注。异源免疫SCD患者比其他条件更频繁的发生[71]。

β-thalassemia,决定开始输血治疗应基于血红蛋白(Hb)水平的< 7 g / dL两次测量的时间间隔超过两个星期。所有这些贡献因素,包括叶酸缺乏症,共同继承glucose-6-phosphate脱氢酶(G6PD)缺乏症,感染和失血必须丢弃。

然而,在与Hb水平(> 7 g / dL)应考虑以下临床标准:可怜的增长,面部变化,自发的骨折和临床意义上的转移至造血。红细胞输血需求可以开始早在六个月大[7]。决定开始定期红细胞输血不应该延迟第一年的生活,在那之后的风险增加同种抗体发展和困难找到兼容匹配[9,48岁,72]。推荐的红细胞输血治疗是维护pre-transfusion的血红蛋白水平之间9和10.5 g / dL [72]。这输血疗法能促进正常的生理活动,适当的增长,充分活动骨髓抑制和减少铁积累(73、74)。在血红蛋白水平之间的11和12 g / dL pre-transfusion,罹患心脏病的风险,转移至造血和脾肿大。有些病人抱怨背部疼痛附近红细胞输血的时候,这可能表明需要维持pre-transfusion Hb水平较高。转移至造血作用发生在足够的骨髓抑制活动无法实现[72]。意味着目标Hb应在输血后12 g / dL和Hb之间应该维持在最大14 - 15 g / dL,因为更高的输血后Hb水平hyper-viscosity越大,这可能增加中风的风险[72]。所有患者开始定期收到红细胞输血应该接种甲型和乙型肝炎疫苗,应该评估他们的巨细胞病毒[6]。 Blood type of patients must be determined with RBC phenotyping for at least the C, c, D, E, e, and Kell antigens useful for identification and characterization antibodies in the case of subsequent immunization and the extended phenotyping should be performed including the antigens of other blood systems such as Duffy and Kidd [72]. Baseline phenotyping and genotyping of patients is important, and checked against development of new antibodies to avoid administering the packed RBC transfusion with the corresponding antigens [72]. The amount of RBCs used in transfusion depends on various factors including patient weight, target of Hb levels and hematocrit of the blood pack. For example, the study of Rachmilewitz and Giardina demonstrated that clinically stable patients can be infused with approximately 8-15 mL/kg body weight of RBCs over a period of 1-2 hours [6]. Using leukocyte depleted/filtered RBCs is recommended for all patients to reduce alloimmunization, febrile non-hemolytic transfusion reactions and cytomegalovirus infection [6]. The leukocyte depleted/filtered RBC is generally indicated for patients with repeated transfusion reactions and IgA-deficient patients [72]. Non-splenectomized patients are generally need for transfusion higher (approximately 30%) than in splenectomized patients [75].

最严重的患者的异源免疫DHTR发展的风险,可危及生命。在许多DHTR例SCD患者血红蛋白水平下降低于pre-transfusion水平引起的溶血的红细胞表面输血病人的红血球溶血;这种情况称为hyperhemolysis。连续红细胞输血可能进一步增加红细胞溶血和严重贫血。这溶血的红血球DHTR SCD患者是由于自身抗体的存在[76]。然而,很多情况下DHTR / hyperhemolysis条件已报告没有同种抗体或自身抗体检测。我们知道,异源免疫是引发自体抗体生产。异源免疫的红细胞在许多生理过程中都涉及多个步骤的反应,包括红细胞抗原识别、处理和显示的抗原HLA二类TCR, CD4辅助T细胞激活,T细胞和B细胞的相互作用,最后B细胞分化向浆细胞产生抗体。

现在,分子工具类型最血型变体已经开发[77],但挑战仍诊断、预防和管理transfusion-dependent异源免疫的病人。理解异源免疫的机制和相关的风险因素将帮助发展的策略来预防和抑制生产的抗体和尽量减少输血患者危及生命的并发症。关于当前transfusion-dependent输血管理患者,我们推荐执行一个扩展的表型transfusion-dependent病人诊断,小心监测实验室测试之前和之后的每一个输血,并伴随使用的电子数据系统病人输血的历史。研究应确定异源免疫的遗传修饰符的作用和识别有助于形成异源免疫的易感基因。

我们真诚感谢所有同事,技术援助和Asst.博士教授罗纳德·a . Markwardt Burapha大学对他的批判阅读和纠正的手稿。