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提交:2021年3月08日|经核准的:2021年3月22日发表:2021年3月23日
如何引用这篇文章:Hamimed S, Jebli N, Hamimed R, Landoulsi A, Chatti A.作为COVID-19感染的有前途的预防和/或治疗药物的植物化学物质候选:一个简短的综述。《洞察生物学医学》,2021年;5: 001 - 006。
DOI:10.29328 / journal.ibm.1001019
ORCiD:orcid.org/0000 - 0002 - 2649 - 6345
版权:©2021 Hamimed S,等。这是一篇在知识共享署名必威体育西汉姆联许可下发布的开放存取的文章,它允许在任何媒体上无限制地使用、传播和复制,只要原始作品被适当地引用。
关键词:COVID-19;植物化学物质;传统药用植物;槲皮素;Oleuropein;藏红花素
作为COVID-19感染的有前途的预防和/或治疗药物的植物化学物质候选:一个简短的综述
塞尔玛Hamimed1*,占席位Jebli2, Rayene Hamimed3.艾哈迈德Landoulsi1和Abdelwaheb Chatti1
1迦太基大学比泽尔特科学院生物化学和分子生物学实验室,CP 7021-Jarzouna,突尼斯
2迦太基大学Bizerte科学院杂有机化合物和纳米结构材料实验室,CP 7021-Jarzouna,突尼斯
3.阿尔及利亚特贝萨大学应用生物学系生物活性分子与应用实验室
*通信地址:Selma Hamimed,比赛大科学院生物学系,突尼斯卡塔格大学,电话:21695513232;电邮:selma。hamimed@yahoo.com
新的冠状病毒急性呼吸道疾病(SARS-CoV-2)的爆发已经成为科学界拯救人类的重大全球性挑战。然而,疫苗的不可行性使大多数社会阶层,特别是非洲国家,都饱受医疗问题之苦。传统的药用植物由于含有有价值的生物活性化合物而成为治疗的替代方法。这篇简短的综述致力于药用植物的重要性,例如柑橘类通过它们的抗病毒作用(抗sars冠状病毒、抗hsv和抗艾滋病毒疾病),以及它们作为可能增强SARS-CoV-2感染的免疫和抗炎反应的有前景的用途。根据科学报道,生物活性化合物可以抑制3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶和人蛋白ACE2,这些事实可能吸引开发有效的药物。
2019年12月,在中国武汉市一个大型海鲜和动物市场发生的新型严重大流行肺炎,导致全球数千人死亡[1]。
截至2020年5月10日,非洲已报告确诊病例61165例,死亡病例2239例。这一流行病在非洲的蔓延引发了人们对最糟糕情况的担忧。在卫生保健方面,这些国家面临着大量挑战,包括缺乏资金和基础设施薄弱。此外,即使有疫苗或药物,也不是所有社会阶层都能获得。
人类冠状病毒病(COVID-19或SARS-CoV-2)表现为严重急性呼吸系统疾病、发热、干咳、呼吸短促、疲劳以及白细胞和肾功能下降。SARS-CoV-2是一种包膜病毒,属于β冠状病毒组,具有单链正义RNA基因组,与SARS冠状病毒(SARS-CoV)基因具有高度核苷酸相似性(89%)[4]。病毒3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶是SARS-CoV-2产生的主要蛋白酶,在产生维持病毒复制的功能性病毒蛋白中起关键作用[5]。这种蛋白酶与SARS冠状病毒蛋白酶有96%的相似性[6]。研究表明,新冠病毒-19的受体结合域与I型整膜人蛋白ACE2强烈相互作用,在那里它很容易进入宿主细胞[7]。由于(i)病毒的适应性,(ii)SARS-CoV-2对抗病毒药物的耐药性,以及(iii)新病毒和细菌菌株的可能发展,CoV-19的治疗仍然是一个巨大的挑战和更多的关注[1]。
目前,SARS- cov -2是用氯喹和羟氯喹治疗的,已知它们有抑制SARS冠状病毒和治疗艾滋病毒感染的能力[8]。科学家认为,这两种药物都能抑制ACE2蛋白,但它们的毒性和副作用的风险是非常值得关注的。
几十年来,由于其治疗各种有益疾病的功效,已获得广泛的应用。全球所有文明都提供了无限的传统植物和草药资源,为制药工业提供了大量的植物化学物质。同时,超过40%的天然产物已用于合成药物[9]。实际上,使用药用植物或其植物化学物质来预防和治疗病毒感染已经引起了人们的兴趣。众所周知,天然化合物的主要抗病毒机制是抑制病毒复制、细胞内颗粒组装、RNA聚合酶、病毒神经氨酸酶、蛋白酶、逆转录酶和病毒蛋白表达[10]。此外,如图1所示,许多传统药用植物在治疗冠状病毒方面已显示出有希望的结果[11-13]。此外,植物化学物质化合物已显示出其直接抗病毒作用和生物合成具有良好抗病毒活性的纳米颗粒的能力[1,14,15]。这些事实对于开发比化学药物更安全的有效药物具有吸引力。
这篇简要的综述将提供关于治疗冠状病毒最有效的药用植物的信息,以及其机制在网上抗SARS-CoV-2感染的植物化学物质。
图1:一些常见的药用植物和水果。
文献收集于PubMed、Scopus、谷歌Scholar、Web of Sciences等在线书目数据库。使用“抗冠状病毒”、“抗病毒活性”、“药用植物”、“COVID-19”、“植物化合物”、“生物活性化合物”、“抗sars活性”、“抗hiv”、“抗hsv”等关键词进行近期论文检索。在这篇简短的综述中,我们引用了43篇与本研究的主要目标紧密相关的论文。
药用植物及其生物活性化合物
1.柑橘类Sp[柑橘,酸橙,柚子,酸橙]
几个柑橘类水果,如柑橘类橙(酸橙),柑橘类检测结果(柚子),柑橘类网状(橘子),柑橘类中国(甜橙)富含类黄酮化合物,强烈推荐用于阻断β冠状病毒(图2)。橙皮素是一种主要的类黄酮,通过抑制3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶[16]显示出抗sars冠状病毒活性。此外,芦丁(槲皮素-3- o -芦丁苷)和新狄斯明也显示了对3-糜胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶[5]的抑制作用。因此,柚皮苷和芦丁可预防和降低SARS-CoV-2住院患者血浆中TNF-α、IL-1β、IL-10、IFNɤ的水平。此外,柚皮苷和橙皮素发现了与ACE2蛋白的潜在结合,可以预防COVID-19感染[17]。
图2:黄酮类化合物(橙皮苷、槲皮素3- o -芦丁苷、柚皮苷、芹菜素-7-葡萄糖苷、黄芩苷、灯盏花素、灯盏花素)、单宁(橄榄苦苷)、单宁和多酚类化合物(姜醇、姜醇、石精酸B)的化学结构。
2.齐墩果欧洲公司L(橄榄)
齐墩果欧洲公司是世界上最古老的树木之一,以其治疗特性而闻名。提取的生物活性化合物齐墩果欧洲公司橄榄苦苷、芹菜素-7-葡萄糖苷和木犀草素-7-葡萄糖苷等水果显示出通过阻断3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶抑制SARS-CoV-2感染途径的潜力[6]。
3.甘草[甘草]
几个世纪以来,甘草已在临床上用于多种治疗用途。甘草酸苷(图3),从甘草植物中提取的生物活性物质,通过影响SARS冠状病毒中的蛋白激酶C、酪蛋白激酶II和核因子等细胞信号通路,显示出临床抗SARS冠状病毒活性[11]。
图3:皂苷(甘草酸)、有机硫化合物(大蒜素)和类胡萝卜素(藏红花素)的化学结构。
4.黄芩(贝加尔湖无边便帽)
黄芩苷是从黄芩中提取的黄芩据报道,仅在48小时内就有可能抑制SARS冠状病毒感染[1]。此外,另一项研究表明黄芩苷抑制血管紧张素转换酶(ACE)[18]。最近,科学家报道黄芩苷(浓度为2.24 Mm)可能通过结合ASN-149、ARG-273、HIS-374、HIS-378、HIS-505和ALA-348位点抑制ACE2[1,17]。
贝加尔湖黄芩的天然化合物(图2),如黄芩苷,通过影响atp酶[19]的活性,显示出对SARS-CoV解旋酶的有效抑制作用。此外,黄芩苷化合物通过抑制ACE2[1],有望成为预防SARS-CoV-2感染的药物。
5.石蒜属辐射(红色蜘蛛兰)
Li, et al.[20]报道石蒜在15.7 nM浓度下,中药对冠状病毒(SARS-CoV)具有有效的抗病毒活性。这些结果表明石蒜碱可能是预防或治疗SARS- cov -2感染的备选候选物质,因为它与SARS病毒有相似之处(表1)。
表1:植物化学成分的来源和生物活性硅它对SARS-CoV-2的目标地点。 | ||||
植物化学的化合物 | 植物源 | 生物效应 | 目标站点在网上SARS-CoV-2(抑制) | 工具书类 |
Hesperetin | Isatis indigotica柑橘类sp | 抗氧化剂、抗炎、抗HSV 1型、抗脊髓灰质炎病毒1型、, 抗副流感病毒3型和流感 |
3-chymotrypsin-like半胱氨酸蛋白酶 | (31、32) |
Bananin | 香蕉 | 抑制病毒复制 | SARS-CoV-2解旋酶atp酶抑制剂。 | [33] |
柚皮苷 | 柑橘类sp | 抗轮状病毒感染,抗炎,抗癌 | ACE2蛋白质, 干预TNF-α、IL-1β、IL-10、IFN水平ɤ |
(17日、31、32、34) |
黄芩苷 | 黄芩 | 抗hsv 1型和2型 抗腺病毒 |
ACE2蛋白质 | (1, 17岁,35) |
Quercetin-3-O-rutinoside | Citrussp | 抗病毒,抗炎,抗氧化剂 | 3-chymotrypsin-like半胱氨酸蛋白酶 | (5, 36) |
Neodiosmin | 柑橘类sp | 没有报告 | [5] | |
Oleuropein, Apigenin-7-glucoside | 齐墩果欧洲公司 | 抗病毒,抗动脉粥样硬化,抗炎,抗氧化,抗白血病 | 3-chymotrypsin-like半胱氨酸蛋白酶 | (6、37、38) |
藏红花素 | 番红花 | Anti-HSV和 抗艾滋病毒 |
新冠病毒-19棘突蛋白 | (25、26) |
蒜素 | 大蒜 | 抗氧化、抗病毒、降血脂 | 3-chymotrypsin-like半胱氨酸蛋白酶 | (6, 39) |
Scutellarein,黄岑素 | 黄芩 | 抗氧化、抗炎、抗病毒 | 解旋酶蛋白,ACE2蛋白 | [1,40] |
Zingerol,姜辣素 | 生姜 | 抗炎、免疫调节特性、抗氧化剂 | 3-chymotrypsin-like半胱氨酸蛋白酶 | (6, 41) |
山柰酚 | 甘蓝、甘蓝、茴芹、甘蓝、雌雄同体龙舌兰 | 用抗氧化剂RNA聚合酶II抑制转录 | 3-chymotrypsin-like半胱氨酸蛋白酶 | [6,42] |
6.大蒜(大蒜)
大蒜因其丰富的生物活性化合物而被广泛食用。如图3所示,大蒜素是通过抑制3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶而对SARS-CoV-2具有高活性的最具生物活性的化合物之一[6]。
7.Isatis indigotica(靛蓝)
利用抗sars冠状病毒活性进行了研究Isatis indigotica根提取物和植物源酚类化合物。结果表明,橙皮素能抑制3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶,抑制冠状病毒[16]。
8.Houttuynia cordata黄檀[黄檀科]
的Houttuynia cordata(sauraceae)广泛用于中医治疗非典型肺炎。sauraceae提取物对SARS冠状病毒3-糜胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶和RNA依赖性RNA聚合酶[21]有不同的抑制作用。
9Ligustrum清明的(阔叶林女贞)
从植物中分离的植物化学物质Ligustrum清明的以其丰富的生物活性化合物而闻名的水果。特别值得注意的是特新zhenide和新新zhenide,它们属于环烯醚萜苷类。这些化合物通过与传统氢键、碳氢键、范德华力和疏水作用[5]的结合,对3-胰凝乳蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶表现出强烈的抑制活性。
10生姜(姜)
生姜常用于食品和传统医药。生姜中的生物活性化合物,如生姜醇和姜酚(图2),在SARS-CoV-2感染中显示出对3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶的抑制作用[6]。
11.丹参(石见穿)
丹参被称为中国鼠尾草,广泛应用于中国传统医学。紫草酸B是从紫草中分离得到的多羟基酚酸化合物之一。据报道,该生物活性物质可能抑制SARS-CoV-2[5]中的3-糜胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶。
12.Torreya椰子(日本torreya)
Torreya椰子是一种在传统亚洲医学中使用了几十年的古树。乙醇提取物t .椰子树叶对SARS冠状病毒具有良好的活性。三个生物黄酮素t .椰子(芹菜素、木犀草素和槲皮素)已证明3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶具有潜在的抑制活性[22]。
13.Cupressus它们L(柏树)
从新鲜柏树球果(Cupressus它们五十) 已针对电晕VR-740进行了测试。该研究揭示了柏树提取物中的大量生物活性分子,如儿茶素、表儿茶素、原花青素单宁和类黄酮,可在60分钟内抑制冠状病毒活性[23]。
14.诺比利斯月桂(湾树)
香精油诺比利斯月桂浆果也被发现对冠状病毒有效。甜月桂油中ß-ocimene和1.8-桉树脑的存在具有有趣的抗sars冠状病毒活性[24]。
15.番红花L(番红花)
藏红花花中含有大量藏红花素等天然生物活性化合物,被称为抗hsv(单纯疱疹病毒)和抗hiv(人类免疫缺陷病毒)剂(表1)[25,26]。最近的一项研究表明藏红花素与SARS-CoV-2受体具有良好的相互作用,类似于氯喹[25]。
16.抗SARS-CoV-2的植物化学化合物
在预防和治疗SARS-CoV-2感染方面有前景的多种植物化学化合物,列举如下:雁来红三色)、去甲氧基姜黄素(姜黄和姜黄xanthorriza)、山奈酚(菠菜)、Licoleafol (乌拉尔甘草)、杨梅苷、杨梅素3- o - β - d -葡萄糖苷、3,5,7,3 ',4 ',5 ' -六羟基黄酮-3- β - d -葡萄糖苷(蜡果杨梅cerifera)、甲基迷迭香酸酯、白芷甙B (Fraxinus Sieboldiana)、5,7,3 ',4 ' -四羟基-2 ' -(3,3-二甲基烯丙基)异黄酮Psorothamnus arborescens)、(2S)- eriodictyol 7-O-(6 " - ogalloyl)-beta- d -glucopyranoside和表儿茶素没食子酸酯(绿茶)。这些植物化学物质已被发现对SARS-CoV-2中的3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶具有活性[4,6]。此外,从巴西素和高良姜中提取石莲子sappan和红豆蔻,分别抑制ACE2蛋白(图4)[13]。因此,我们假设类黄酮衍生物化合物似乎是抑制COVID-19感染最有效的天然制剂。槲皮素及其衍生物通过抑制双链dna解旋活性,抑制ACE2蛋白和3-糜胰蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶活性,被发现可有效阻断SARS-CoV解旋酶活性。同样,木质素、补骨脂素、新巴伐利亚异黄酮、儿茶素、毛囊素及其衍生物也可以作为具有木瓜蛋白酶活性的潜在药物,作为蛋白水解剂抗病毒感染[27]。因此,槲皮素、儿茶素、染料木素和杉木素分子作为金属硫蛋白,特别是锌离子载体的诱导剂,显示出潜在的抗病毒特性,有望用于治疗SARS-CoV-2[28]。
图4:植物化合物抗SARS-CoV-2感染的概述靶点
此外,从生物学和药理学的角度来看,从海洋海绵中提取的avarol分子的生命活性是非常重要的Dysidea avara施密特在某些药理作用中,如类hiv感染[29]。这个分子的衍生物也可以抑制乙酰胆碱酯酶的活性,可能在神经退行性疾病,如阿尔茨海默病[30]有前景。
本文综述了近年来筛选的主要药用植物及其化合物在网上作为预防和治疗SARS-CoV-2感染的候选药物。黄酮类化合物的活性最强。这些化合物的主要靶位点是抑制3-糜蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶、ACE2蛋白和病毒复制。总的来说,有必要进行进一步的调查,以核实在活的有机体内这些植物化学物质对SARS-CoV-2感染的潜力。此外,生物纳米材料的应用也应引起人们的兴趣,以受益于生物活性分子的精确和高效率。
作者的贡献
SH、NJ和RH负责撰写手稿。艾尔修改了手稿。AC设计、修改并批准了手稿。
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