阿米替林对学习和记忆的影响

背景/目的:阿米替林属于一类称为tricycline antidepresant(柠檬酸),它被用于治疗焦虑和抑郁状态。它可以帮助改善情绪和幸福的感觉,减轻焦虑和紧张,有助于改善睡眠,增加能量水平。这项研究调查了阿米替林对学习和记忆的影响使用十八(18)健康的两性瑞士老鼠重16 - 25克。

方法:动物被分成三(3)组组成的六(6)动物。1组作为对照组,2组与阿米替林管理的剂量3毫克/公斤体重在3毫升蒸馏水中,溶解和测试用于学习,而三组也给管理组2类似,但对内存用于测试。所有的动物学习和记忆性能的测试使用小说和莫里斯水迷宫测试对象识别任务。

结果:小说对象识别任务的结果表明有明显降低(p< 0.05)总共收购对象的方法试验阿米替林治疗组相比,收购试验的对照组。有明显降低(p< 0.05)在保留试验阿米替林组在对照组相比,保留审判。有明显降低(p< 0.05)总共持续探索对象采集试验阿米替林治疗组相比,收购试验的对照组。有显著增加(p< 0.05)总共持续探索对象保留试验阿米替林治疗组相比,保留试验的对照组。有明显降低(p< 0.05)习惯化指数的阿米替林治疗组与对照组相比。歧视的指数有显著提高(p< 0.05)阿米替林治疗组与对照组相比显著下降(p< 0.05)阿米替林组与对照组相比。莫里斯在水迷宫测试,一天1 - 3是收购训练,每天4 - 6消除训练,7探测试验,可见平台8天。在莫里斯水迷宫测试采集训练期间,没有显著差异在游泳延迟一天1和2。然而在第三天,有一个显著增加(p< 0.05)在游泳延迟组比对照组明显降低(p< 0.05)游泳延迟的阿米替林治疗组与对照组。在第一天消除训练期间,2和3,没有显著差异在游泳三组之间的延迟。结果保留象限探测器试验显示明显降低(p< 0.01)阿米替林组与对照组相比。

结论:结果表明,阿米替林影响学习和记忆功能。

学习是最重要的一个人类的心理功能。它是一种通过改变个人行为所产生的体验。它依赖于采集的不同类型的知识支持的感知信息。学习和记忆的机制似乎取决于相对持久变化的神经系统。它的目标是增加个人和群体的经验[1]。

学习和记忆是密切相关的,因为它只是从中得到了什么教训可以记住。记忆是心灵的教员的信息编码、存储和检索。它是与边缘系统[2]。通常,内存是理解为一个信息处理系统的显式和隐式功能由感官处理器;短期记忆(或工作),长期记忆[3]。

内存有三个主要的定义;首先,内存的位置信息保存在一个仓库或内存存储。其次,记忆可以被称为任何有经验的内容记忆痕迹或印迹。第三,记忆是用来学习的心理过程,存储或检索信息的各种[4]。一般来说,内存是指存储的信息和过程用于检索。

阿米替林属于一类称为tricycline antidepresant(柠檬酸),它被用于治疗焦虑和抑郁状态。长期使用这种药物引起的宽容和可能导致身体对药物的依赖(5,27)。据报道,阿米替林被肝脏代谢酶属于细胞色素P450酶[6]的家庭。目前的知识的记忆来自学习记忆障碍所产生的广泛损伤区域的内侧临时叶[7]。Tricycline antidepresant,如阿米替林和半衰期为10 - 50小时血浆浓度发生后大约1小时口服[8],已使用的药物治疗焦虑自60年代初[9]。的Tricycline antidepresant家庭使用镇静剂治疗产生镇静作用,诱导睡眠,减轻焦虑和肌肉痉挛,防止癫痫发作。一般来说,他们作为高剂量的安眠药,适量的抗焦虑药和镇静剂在低剂量。他们的作用机制对中枢神经系统被认为是相关的能力提高的活动伽马氨基丁酸(GABA)是一个重要的抑制性神经递质[13]。口服剂量阿米替林对记忆的影响,精神运动活动,反应时间和警惕性能被广泛证明(14 - 18)。已经观察到,阿米替林恶化个人的能力来检测环境中的相关信息(19 - 22日)。

实验动物

十八(18)第16 - 25老鼠重约g被用于这项研究。标准条件下的老鼠不停地在动物的生理,松鼠皮大学松鼠皮。塑料老鼠被关在笼子里,有免费的啮齿动物食物和水。动物们适应在标准条件下,保持12小时光/暗周期7天前进行实验。这样做是为了使动物熟悉新环境。

试验协议

18小鼠被随机选择和分配分成三组。1组作为对照组,2组的剂量阿米替林组治疗3毫克/公斤体重溶解在3毫升蒸馏水中演示学习(学习)用于测试。组3还与阿米替林治疗就像组2(用于测试内存)。每组(组1(控制),组2(阿米替林学习),和组3(阿米替林对记忆)六(6)小鼠,使共十八(18)小鼠被用于这项研究。政府进行了每天上午9点- 11点之间,持续了一段时间的14天。在此期间,动物小说进行了对象识别任务(NORT)和莫里斯水迷宫(微波加工)比较阿米替林对学习和记忆的影响。

小说对象识别任务(NORT)

NORT评估动物的能力认识到环境中的新对象。在测试之前,所有老鼠都习惯于器5分钟。老鼠进行测试房间单独在家里笼子和运行。他们从家里笼和试验装置使用一个小容器。审判每5分钟后,老鼠们回到家里和装置之间允许和甲基化酒精清洗干燥试验。两双相同的对象。进行了两个试验(采集和识别)当天,相隔5分钟的停留时间在第一次试验中,两个相同的对象(O1、O2)被放置在开放领域的对角线互相相反的角落。对象被固定在地板上的装置与可重用的胶粘剂。鼠标从国内笼子里舀起酸奶的容器,放置在舞台中间的空地上。每个鼠标被允许探索领域和对象为5分钟。 At the end of the trial the mouse was removed from the apparatus using the yogurt container and returned to its home cage. After a 5-minutes inter-trial interval (retention period) the mouse was returned to the test apparatus (trial 2). The arena now contained the familiar object (O1 or O2 from trial 1) in one of the two locations in trial 1 and a new object (N) that replaces O1 or O2. The same behaviors recorded for trial 1 were recorded for 5-min for trial 2.

1。行为中使用开放领域[23]包括:穿越行:频率鼠标交叉的一个网格线所有四个爪子。

2。饲养:频率迷宫中的老鼠站在他们的后腿。

3所示。饲养靠墙:频率鼠标靠墙站在他们的后腿的开放领域。

4所示。拉伸参加姿势:频率的动物展示向前伸长头和肩膀后面跟着收缩到原始位置。

5。梳理:频率和持续时间动物舔或抓花本身,文具。

6。每个对象方法:指导对象的鼻子< 1厘米的距离和/或触摸鼻子。

7所示。时间与每个对象:嗅探或攀登对象。坐在对象不是视为一个探索性行为。

莫里斯水迷宫(微波加工)

莫里斯水迷宫,用于研究修改老鼠[24]。莫里斯水迷宫是由一个圆形的聚丙烯池测量直径110厘米,20厘米的深度。池都是140厘米的深度在逃避平台(0.5厘米)。水被认为室温和24小时是不透明的无毒粉笔。池被划分为四个象限;西北、东北、东南、西南。边界的象限是池的边缘,用胶带粘标签北部,南部,东部和西部。逃生平台由一个圆柱体直径(13.5厘米x 9厘米)装满水泥公司停牌和池下隐藏的0.5厘米。微波加工是一个实验持续了八天的测试协议如下:

收购和逆转培训完成了越狱平台隐藏0.5厘米以下不透明的水(在东北象限收购培训和西南象限在消除训练)。在调查试验,没有逃避,这样视觉空间记忆可以评估平台。在可见的平台上,平台转移到另一个象限的池和一个可见的顶部添加到平台。在收购培训(1 - 3天),平台被(下面隐藏的0.5厘米)中心的东北象限。每个鼠标被最多60秒定位在规定时间内隐藏的平台。当时允许至少10秒平台查看额外的迷宫的线索之后,它被从池中使用一个小容器和延迟(我游泳。e把动物的时间定位和爬逃生平台被记录。如果动物不能定位平台后60秒然后指向平台使用一个小容器,并允许10秒钟前的池。很重要的是,所有的动物都从池中被移除后他们可能爬逃生平台,让动物的副攀登平台从池中逃脱。当动物从池中删除时,它通常是放在一个笼子,身体是干使用组织之前回到家里的笼子里。在消除训练(4 - 6天),逃跑时平台的位置更改为西南象限。 The mouse was again assigned appropriate start locations and the same procedure as in acquisition training was repeated. On the probe trial day (day 7), visuo-spatial memory status of all the animals were accessed on this day, the platform was taken out of the pool. All the animals received only one trial from any one of all the four start locations (from the North pole) and allowed to explore the maze for 60 seconds. Here, the quadrant duration (i.e the number of times the animals spent on each quadrant) was recorded. At the completion of the trials, the animals were then scooped out of the maze using a small container and placed in its appropriate holding cage to dry and then returned to their home cages. It is believed that animals with good visuo-spatial memory will spend more time in the quadrants where the escape platform was located. On the visible platform day (day 8), the platform is placed in a new quadrant or location (north-west quadrant) but this time made visible through the attachment of a colorful detachable flag to the top of the platform. The same procedure as in acquisition and reversal training were repeated as each of the animals received and completed four trials.

统计分析

从研究获得的数据表示为均值±SEM后单向方差分析(方差分析)和统计各组之间比较与土耳其进行多重比较检验使用SPSS, 17版本。0。p< 0.05被认为是具有统计学意义

总额的比较对象的方法在小说的收购和保留试验对象识别任务老鼠与阿米替林治疗

总额的平均值±SEM方法试验1在小说的采集试验对象识别任务控制、阿米替林组分别为16.8±1.38,17.9±1.52虽然总额的平均值±SEM方法试验2在小说的保留试验对象识别任务控制、阿米替林组分别为12.2±0.75、14.3±1.01。有明显降低(p< 0.05)在保留试验的控制和阿米替林组相比,其采集试验。有显著增加(p< 0.05)在收购的审判阿米替林相比,收购试验的对照组。有明显降低(p< 0.05)在收购审判阿米替林组相比,收购试验对照组。有显著增加(p< 0.05)在保留试验阿米替林组相比,保留试验的对照组。有明显降低(p< 0.05)在保留试验阿米替林组相比,保留试验对照组(图1)。

总持续时间(sec)的比较研究对象在小说的收购和保留试验对象识别任务在老鼠与阿米替林治疗

总持续时间的均值±SEM试验1的控制,阿米替林组分别为38.23±2.04、31.4±2.68分别时均值±SEM试验2的总持续时间控制和阿米替林组分别为28.7±2.58,55.6±8.87。有明显降低(p< 0.05)在保留试验的对照组相比,收购审判。有显著增加(p阿米替林组的< 0.05)在收购试验相比,收购试验的对照组。有明显降低(p< 0.05)在收购审判阿米替林组相比,收购试验的对照组。有显著增加(p阿米替林的< 0.05)在保留试验相比,保留试验的对照组。有明显降低(p< 0.05)在保留试验阿米替林组相比,对照组(图2)。

比较习惯化指数(h)小说中在老鼠与阿米替林治疗对象识别任务

居住指数的均值±SEM控制,组分别为11.49±2.58和阿米替林29日分别为2.6±1.85。有明显降低(p< 0.01)在H阿米替林组与对照组相比。也有明显降低(p< 0.05)在H,阿米替林组与对照组相比(图3)。

比较歧视指数(d)在小说在老鼠与阿米替林治疗对象识别任务

均值±SEM的D控制、阿米替林组分别为0.36±0.06和19±0.45。有明显降低(p在D < 0.05)阿米替林组与对照组相比。有明显降低(p在D < 0.01)阿米替林相比,对照组。有显著增加(p在D < 0.05)阿米替林组相比,对照组(图4)。

学习曲线显示的比较游泳延迟期间收购莫里斯水迷宫训练(微波加工)在老鼠身上测试与阿米替林治疗

均值±SEM游泳延迟值(秒)在收购训练第一天为控制阿米替林组分别为48.8±1.91,55.7±1.27。均值±SEM游泳延迟值(秒)在收购训练在第二天为控制和阿米替林组分别为42.65±3.89,50.9±1.83。没有显著差异在游泳延迟一天当中唯一的1和2。均值±SEM游泳延迟值(秒)在收购培训第三天在控制和阿米替林组分别为37.3±1.61,43.7±3.40。然而,有明显降低(p< 0.05)阿米替林组与对照组相比,也有明显降低(p< 0.05)阿米替林组与对照组相比(图5)。

学习曲线显示的比较游泳延迟在莫里斯的消除训练小鼠水迷宫测试与阿米替林治疗

均值±SEM游泳延迟值(秒)在消除训练第一天为控制和阿米替林组分别为32.15±4.49,37.25±1.29。均值±SEM游泳延迟值(秒)在第二天消除训练控制和阿米替林组分别为27.25±7.56,30.1±3.02。均值±SEM游泳延迟值(秒)在第三天为控制消除训练期间,组织分别为20.45±8.06,16.3和阿米替林分别为22.3±4.16。没有显著差异在游泳延迟反转培训第一天,2和3组中(图6)。

比较在莫里斯的可见平台任务延迟游泳水迷宫测试小鼠与阿米替林治疗

保留象限时间的均值±SEM探针试验对照组的莫里斯水迷宫和阿米替林分别为35.6±0.50,26.5±2.62有显著降低(p< 0.01)阿米替林组与对照组相比(图7)。

比较在莫里斯的可见平台任务延迟游泳水迷宫测试小鼠与阿米替林治疗

均值±SEM游泳延迟值(秒)的可见平台任务莫里斯水迷宫测试控制和阿米替林组分别为22.15±5.27,32.33±4.78。各组之间没有明显差别(图8)。

小说对象识别任务(NORT)

比较总对象方法和持续时间在小说的收购和保留试验对象识别任务,是观察阿米替林治疗组接触较少,花更少的时间和小说比熟悉的对象与对照组相比。当动物暴露在一个熟悉的和一种新的对象,他们的方法经常和花更多时间探索小说比熟悉的一个[25]。因此,中肯的说比阿米替林组和对照组学到这可能是由于不良阿米替林对中枢神经系统的影响[16]。当比较习惯化的指数的降低反应重复引起刺激,观察,阿米替林治疗组有较低的习惯化指数与对照组相比。这表明,对照组有一个更好的学习和记忆比阿米替林组[26]。比较歧视指数是衡量项目质量每次测试的目的是产生一个分数反映的传播不同的成就,这之间的区别可以表演,阿米替林治疗组有较低的歧视指数与对照组相比。这意味着阿米替林治疗组学与对照组相比较少。

莫里斯水迷宫

从测试的结果显示,在收购试验持续了三(3)天,游泳延迟时间在阿米替林治疗组与对照组相比。阿米替林治疗组比对照组短游延迟。控制组的老鼠表现出更强的关系的试验数量和延迟游泳。这是因为游泳延时越短,更好的学习和记忆过程。逆转培训期间,没有显著性差异(2)两组的老鼠。调查审判期间即七(7)天,显著减少在保留象限阿米替林组比对照组的持续时间。这表明,在学习和记忆有显著减少阿米替林组与对照组相比。可见平台表达动物的视觉能力。天八(8)是比较可见平台,两组之间没有显著差异。这表明,(2)两组几乎相等的视力。

研究结果表明,在给定的剂量是3毫克/公斤体重,阿米替林学习和记忆功能受损明显减少歧视和能力保留阿米替林治疗组。

然而,阿米替林的影响这些影响的机制还没有完全未知的,而且可能需要进一步的研究。

Ethicalclearance

伦理委员会批准了我们的工作的名称是:“松鼠皮大学医学科学学院动物实验伦理委员会”。参考/批准文号的研究工作是:UCFMSECAE1086。

宣言

这项工作没有收到任何形式的资金或金融支持从任何人。它仅仅是作者的个人努力。还没有收到任何形式的非金融支持任何人。作者因此欠任何人任何形式的确认工作。

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