辅助t细胞(CD4⁺T细胞)在人类免疫系统中对抗一些微生物感染:一个小综述

人类免疫系统由先天性和适应性免疫反应组成，两者都为微生物感染提供保护性免疫。适应性免疫系统由T细胞和B细胞组成，它们通过B细胞产生中和抗体和CD8的细胞毒活性作为第二线防御⁺T细胞。CD4⁺t细胞在免疫反应中起着核心作用。这些细胞也被称为T4或辅助性/诱导性T淋巴细胞，可以识别由抗原提呈细胞(APC)提出的抗原，如巨噬细胞和单核细胞。一旦细菌和病毒等抗原出现，CD4⁺T淋巴细胞通过协调b淋巴细胞产生针对这些抗原的抗体、产生细胞因子和诱导细胞毒性T淋巴细胞来协调机体的抗原特异性免疫反应。这篇论文旨在综述t辅助细胞(CD4)的作用⁺(T细胞)在人类免疫系统中抵抗一些微生物感染。

人类有两种类型的免疫系统可以抵御病原体。其中一个免疫系统称为先天免疫系统。先天免疫系统构成了感染期间宿主的第一道防线，因此在早期识别和随后触发对入侵病原体的促炎症反应方面起着关键作用[1]。第二类免疫系统是适应性（获得性）免疫。与先天免疫不同，适应性免疫具有高度特异性，具有免疫记忆，能够对第二次抗原暴露作出快速而有力的反应[2]。另一方面，适应性免疫系统负责在感染后期清除病原体和产生免疫记忆[3]。这种免疫反应可以是抗体介导（体液）、细胞介导（细胞）或两者兼而有之[4]。细胞介导的免疫包括被称为T细胞的特殊白细胞，它们对抗微生物感染的细胞和外来组织。它们还调节其他免疫系统细胞的激活和增殖，如巨噬细胞、B细胞和其他T细胞。体液免疫，或抗体介导的免疫，涉及由B细胞衍生的浆细胞产生糖蛋白抗体。CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞构成了T淋巴细胞（T细胞）的大部分[2]。

CD4⁺T淋巴细胞是一种特殊的T细胞亚群，可识别MHC II类分子中的抗原肽。从历史上看，CD4⁺自从CD4出现以来，T细胞一直被认为是“辅助性”T（Th）细胞⁺T细胞的帮助对于成熟B细胞诱导中和抗体和维持有效的细胞毒性T细胞(CTL)反应都是必需的。CD4⁺T细胞被激活并分化为不同的效应子亚型后，通过分泌特定的细胞因子在介导免疫应答中发挥重要作用。CD4⁺T细胞执行多种功能,从激活先天免疫系统的细胞,细胞发生细胞毒性T细胞,以及非免疫细胞,并在抑制免疫反应中发挥重要作用,因此它在免疫中扮演至关重要的角色对病原体如细菌和病毒[5]。

辅助性T细胞（CD4⁺（T细胞）

辅助性T细胞，也称为CD4⁺T细胞是一种特殊的T细胞亚群，可识别MHC II类分子中的抗原肽。从历史上看，CD4⁺自从CD4出现以来，T细胞一直被认为是“辅助性”T（Th）细胞⁺成熟B细胞诱导中和抗体和维持有效的细胞毒性T细胞（CTL）反应都需要T细胞的帮助。在20世纪80年代中期，人们发现了允许CD4的功能属性⁺T细胞细分为Th1和Th2细胞的两个亚群[6]。Th1细胞可产生IFNg、TNFa和IL-2细胞因子，在抗肿瘤免疫[7]和对多种病毒感染的免疫反应中发挥关键作用，包括淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（LCMV）[8]、流感病毒[9]、水泡性口炎病毒（VSV）[10]、脊髓灰质炎病毒[11]和小鼠g疱疹病毒[12]。除了辅助功能外，Th1细胞还具有重要的效应器功能。例如，除了免疫调节活性外，IFNg和TNFa细胞因子还介导直接抗病毒活性，如在小鼠感染LCMV[13]、单纯疱疹病毒（HSV）[14]、痘苗病毒[15]、麻疹病毒（MV）[16]和朋友病毒（FV）[17]中观察到的那样。正如在许多病毒感染中观察到的那样，Th1细胞也可能具有细胞毒性潜力，包括登革热病毒[18]、乙型肝炎病毒（HBV）[19]、麻疹病毒[20]、人类疱疹病毒6[21]、人类免疫缺陷病毒（HIV）[22]和爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）[23]。

相比之下，Th2细胞在应对细菌、蠕虫或寄生病原体(如破伤风梭菌、金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、卡氏肺孢子虫、曼氏血吸虫和旋毛虫[24])时被激活，可分泌IL-4、IL-5、IL-9、IL-13和IL-25。Th2细胞帮助B细胞产生IgM、IgA、IgE和IgG同型抗体，形成体液免疫反应的效应分子[25]。Mossman和Coffman引入的Th1/Th2范式已经通过对其他CD4的识别得到了扩展⁺T细胞亚群。指定为Th17细胞的IL-17分泌细胞[26,27]对于抵抗细胞外细菌和真菌非常重要，但也可能导致多发性硬化症、类风湿性关节炎、银屑病和炎症性肠病等疾病的过敏反应[28]和自身免疫发病机制[29].另一个CD4亚群⁺T细胞是滤泡辅助性T（Tfh）细胞。在抗原刺激下，Tfh产生IL-21并作为B细胞滤泡的家园，在那里它们是B细胞分化为生发中心B细胞和抗体分泌浆细胞所必需的[30,31]。

CD4细胞的活动⁺T细胞

CD4⁺t细胞在免疫反应中起着核心作用。这些细胞也被称为T4或辅助性/诱导性T淋巴细胞，可以识别含有HLA 11分子的细胞(如单核细胞)所呈现的抗原。CD4⁺分子有助于稳定这些t淋巴细胞与抗原提呈细胞[33]上HLA 11分子的结合。一旦抗原被识别，CD4⁺T淋巴细胞协调机体的抗原特异性免疫反应和CD4的特异性功能⁺T淋巴细胞包括:协调b淋巴细胞对这些抗原产生抗体;产生细胞因子和诱导细胞毒性淋巴细胞。

这些关键功能形成了CD4⁺T淋巴细胞是免疫系统的重要组成部分，它们在HIV-1感染中的功能障碍和破坏严重削弱了对多种病原体的反应能力[34]。

CD4⁺T细胞对由感染或疫苗引起的病毒的保护性免疫有多种作用。这些活动可大致分为不同的类别，包括将关键淋巴细胞群招募到次级淋巴组织或病原体感染部位，为其他效应细胞的扩张或功能提供帮助，或通过产生细胞因子或细胞介导的细胞毒性提供直接效应器功能。CD4的一个关键活性⁺T细胞是其他淋巴细胞的补充：CD4⁺T细胞可以促进CD8的参与⁺次级淋巴组织中含有树突状细胞（DC）的T细胞[35,36]，导致淋巴细胞流入引流淋巴结，并将先天或抗原特异性效应物招募到病毒复制部位[37]。这些CD4⁺T细胞对感染的反应是有限的，因此可以作为疾病易感性的预测因子，目前还不清楚。CD4的作用⁺T细胞有助于CD8⁺近年来，人们对T细胞的启动、效应和记忆进行了广泛的研究。尽管这种帮助对于提供许多CD8抗原表位[39]和/或通过强toll样受体参与从DCs产生有效激活信号的病毒可能不那么关键，但对于病原体通过下调促炎介质的活性来拮抗免疫反应可能是关键的。它也可能是必不可少的发展记忆CD8⁺刺激后可召回的T细胞[40]。在慢性病毒感染中，CD4的作用和重要性⁺T细胞的帮助更为深远。在这些条件下，CD8⁺T细胞依赖于CD4细胞持续的增殖⁺T细胞因子的产生至关重要。, CD4⁺T细胞的帮助对于B细胞的高亲和力和中和抗体应答是必需的，但是最近的工作已经确定了卵泡的帮助CD4⁺T细胞(Tfh)是介导这一功能的关键子集[31,42]。最近对具有Tfh谱系标记物的细胞和人类受试者[43]循环中的功能活性的鉴定，提高了量化这一亚群可能作为未来疫苗应答的生物标志物的可能性，特别是如果结合CD4特异性分析的话。最后，越来越多的证据支持CD4⁺T细胞通过提供关键的抗病毒细胞因子或通过直接的细胞毒性[44]在抗病毒免疫中发挥直接作用。

人类有两种类型的免疫系统可以抵御病原体。它们是先天性和适应性（获得性）免疫系统。获得性免疫系统由T细胞和B细胞组成。CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞构成了大部分T淋巴细胞(T细胞)。CD4⁺T细胞执行多种功能,从激活先天免疫系统的细胞,细胞发生细胞毒性T细胞,以及非免疫细胞,并在抑制免疫反应中发挥重要作用,因此它在免疫中扮演至关重要的角色对病原体如细菌和病毒。

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