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提交者:2020年8月28日核准数 :2020年10月16日发布日期:2020年10月20日
如何引用此文章贝苏斯、贝古姆R、古纳布沙南V、邦科夫斯基HL肝病Corona病毒19大流行安克林卡斯特罗托尔Hepatol2020年4:052-057
DOI:10.29328/journal.acgh.1001023
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关键字 :Corona病毒感染异常肝测试肝移植Immunosuppression!病毒肝炎
缩略语 :Corona病毒病19SARS-COV:严重急性呼吸综合症中东呼吸综合症Coronaviridae!ACE2:变换共振2ULN:上限常态EASL:欧洲肝病研究协会美国肝病协会逆向自由机失效CMS:Medicare和Medicaid服务中心
Corona病毒19大流行
siddesh贝苏尔一号Rehana Begum一号维克曼古纳布沙南2赫伯特博科夫斯基3
一号OuroraSt Luke医疗中心移植5级FLGLIA
2剖腹外科助理教授,3459第五Ave,UPMCMMontefiore7南方,匹兹堡,PA1523,USA
3Wake森林大学医学院医学教授、浸礼医院E-112室NRC温斯顿-SalemNC27157
通讯通讯地址siddeshVBesur,MD,FACP处理移植肝学,OuroraSt Luke医疗中心2900WOKAAVE5VLGLLIELELEYEGLEYETHETHE5MY5电子邮件:siddesh.Besur@aah.org
Corona病毒感染引起人体突发事件:SARS-COV(严重急性呼吸系统综合症)和MERS-COV(中东呼吸系统综合症)导致大量死亡和发病
2019年12月爆发肺炎后,中国武汉发现新奇病毒重急性呼吸综合症2病毒尽管努力控制,但目前这种病毒迅速传播到世界大多数甚至全部地区,并造成了自1918-1919年西班牙流感以来最严重的世界范围大流行全世界已不堪重负的保健体系都受重创,
SARS-Cov-2归Coronaviridae家族使用电子显微镜观察CoV分类为4类:a-COV、e-COV、e-COV和e-COV
SARS-COV-2病毒为单片正弦RNA病毒,归BI类使用病毒编码RNA依赖RNA聚合物复制SARS-COV-2与其他SARS-COV非常相似并分享同一种受体Angiotensin转换酶2皇冠像投影 具体绑定ACE2幸运的是,大多数受感染者只产生温和症状(发热、疲劳和干咳嗽)。
然而,65岁以上的病人、心血管病病人、糖尿病患者、高血压或慢性阻塞性肺病患者更容易患重COVID-19病(急性呼吸困难综合症和多机故障)。男性特别容易受更严重感染,有证据表明高血清ferritin可能部分地与铁超载相关,而铁超载在男性比女性更为常见,也可能与更严重疾病和结果[3,4]相关联。SARS-COV-2通过aniotensiCoVID-19感染对肝病、肝移植前继和肝细胞癌患者的影响目前尚不清楚。本文旨在汇总迄今可用于管理COVID感染时代肝病病人的信息
异常肝生物化学
14-53%的COVID-19病住院病人注意到异常肝生物化学[8-10]致命COVID-19患者肝损伤发生率高得多(58%-78%)[11.12]肝脏测试高点在90%的病人入院时温和[比正常值高1-2倍(ULN)],但在住院期间常变高[13]肝酶高端显示通过有效处理改善,急性肝炎在重COVID-19[9,10]中更常见
Gamma浮质转移酶(GGT)重度提高,但血清碱化磷化酶(AKP)轻重常态常态异常肝脏测试可能是病毒诱发细胞毒性的结果或是由于免疫性肝损伤的炎症响应[14,15]活性细胞检测非特异性并显示微粒子寄生虫病、混合骨架和门圆细胞炎症和焦心肝细胞坏死脉冲检测显示T细胞免疫肝损伤超活化,而非病毒特效细胞直接细胞损耗[16]非肝病患者肝脏测试异常性也可能从次于异形/合用性、正压通风导致肝拥塞、COVID-19药的肝毒效应(例如Hydxy氯仿、Tocilizumab、Baricitinib或Isti因此,很难区分肝生物化学增量是由于SARS-COV-2感染还是其他原因[11,17]肺相关缺氧还可能导致肝损伤或甚至发展成肝功能失效Tocilizuab、Clorotquine、Hydxycroquine和Remdesivir等调查治疗用药对异常肝测试对象并无反作用,尽管血清Aspartate氨基转移酶或Alaninea异常肝化疗病人可评估方法包括排除药物引起异常肝化疗,调查确定病毒肝炎、缺血症和拥塞
同大多数急性传染病异常肝测试一样,如果ACT/AST提高COVID-19病人稳定化,请密切监视!ALT/AST > 5XULN或血清总二联苯增益或有证据表明肝急机失灵AST高于ALT的病人患重COVID-19感染和死亡的风险较高
即便如此,肝脏生物检测可能不明智,除非生物检测结果可能影响整体管理,例如:重肺炎或多机“细胞风暴综合症”患者不可移植肝脏异常肝测试的病人提交时,特别是肝细胞或混合模式的病人(OR=9.04,95%CI3.19-25.6公元前< 0.001)患重COVID-19病的风险比正常肝测试风险更大[13]
病毒肝炎
长效病毒肝炎(HepatitisB&C)似乎不影响COVID-19患者的课程或结果,现有信息不同于SARS-COV[18]已经接受治疗的慢性乙型肝炎和丙型肝炎病人应继续抗病毒COVID-19患者慢性丙型肝炎诊断和处理的启动应推迟到稍后时间进行
自动模拟肝病
受免疫抑制的病人似乎没有增加SARS-COV-2感染和COVID-19疾病的风险,依据是过去和现在Corona病毒暴发的现有数据
SARS-COV-2受感染者不建议例行减少免疫抑制剂药性淋巴素或细菌/fung超感知表示用专家监督会减少免疫抑制剂量初级Bilic Cholangitis(PBC)对Ursodiol应持续服药而不改变服药方式肝素活性检测应在诊断信号并显著改变COVID-19病人自模拟肝炎处理[19,20]前进行
非酒精肥活性疾病/非酒精蒸气
糖尿病、高血压和肥胖症是严重COVID19已知风险因素通常与NAFLD/NASH病人相关东济元最近的一项观察研究分析NAFLD在中国单中心COVID 19病人中的影响肝脏测试异常主要为肝细胞与非NAFLD对象相比,病增风险较高,肝功能异常可能性从入排出并延长病毒裁剪时间[22]
有NFFLD和肥胖症的病人已知会通过分解细胞和Kupffer细胞产生像TNF-A这可能干扰促进M1宏与抑制M2宏之间的功能平衡,据认为导致NAFLD/NASH病人COVID-19增量[19]
肝细胞癌症
新诊断HCC病人应被告知使用虚拟介质(手机/Video)降低接触SARS-CoV-2病毒风险的诊断和处理计划欧洲肝病研究协会和美国肝病协会之间对远程区域处理有意见分歧[1920]AASLD建议继续HCC处理方法,EASL则尽可能推迟治疗imune检查站抑制处理器应撤销并逐个化决定继续暴动脉抑制器推荐HCC开发COVID-19
补偿和反补偿肝硬化
关于SARS-COV-2对肝病患者作用的信息有限
近日多中心回溯研究37个保健组织发现SARS-COV-2感染者死亡率上升风险公元前值 < 0.001[24]
没有任何证据表明重创肝衰竭风险增加[23]反向诊断急性反补偿或ACLF应测试SARS-COV-2感染
常规后续预约应使用远程医疗完成自发细菌腹膜炎和肝脑病预防指南应密切遵循以避免住院所有肝炎病人应接种Streptococcus肺炎[Pevenax,prepnar]和Influenza
HCC和esopage变差例行筛选应推迟到稍后日期,以避免意外接触SARS-COV-2可按照BavenoVI标准向高风险病人提供Esopageal变换筛选所有肝移植病人,包括肝移植类病人,应避免人间饮食评估、社会工作评估、肝移植教育、金融咨询和支持会议(匿名令)。或应鼓励电话或视频咨询
Cirrhotic CoVID-19病人不应使用正在研究反COVID-19效果的药物处理(例如Faviravir/Favilavir、Camostat、Tocilizumab、Baricitinib和Remdeivir),除非在IRB批准的正式临床试验中处理
前端移植/列表病人
定期肝移植评价应避免,以减少接触病毒的风险
只有在像高MELD分数、反补偿风险或肿瘤增量等短期诊断不良的病人才应考虑移植肝脏医疗辅助服务中心分类为Tier3b
捐助者和接受者应评价COVID-19症状,并测试SARS-COV-2肝移植前,因为有显著假负率热移植建议不推荐,如果捐赠者或接收者测试SARS-COV-2阳性与确认COVID-19案例密切接触或在过去14天内前往高危险区[20]
切斯特计算机反射术在许多中心完成,以排除肝移植前病毒性肺炎潜在肝移植接收者应被告知医院住院期间异步COVID-19感染风险和限制/禁止访问者访问应尽可能避免活体捐赠移植SARSCOV-2通过备份接收者在家等待并接受低延迟功能风险移植可最小化
移植外科医生和工作人员感染风险增加,他们应限制器官检索旅行并使用信使运输器官外科医生和工作人员应避免在病人插管或尽可能割包以降低感染病毒风险时呆在室内[1920]
交付后irans
Own/face保护、频繁洗手、保持社会偏移和排水流水应被视为移植后直接病人受污染应通过有效使用远程医疗避免门诊跟踪
移植后病人应建议不在大流行病期间旅行并尽可能在家工作。必要时应向病人及其护理者提供请假证明文件[25]
迄今现有资料并未显示死亡风险增加像其他冠状病毒流行(SARS/MERS)移植后COVID-19病人长程病毒切换,高病毒纹理,因此可能增加传染性[2526]
imunospress不因无症状移植后未受SARS-COV-2感染而改变或停止杀菌素抑制器(Cyclospolin,Tacrolimus)可用专家导理[27]保留CoVID-19后端移植病人
异步感染风险和死亡问题应在求取成像或程序前加以考虑(肝生物剖析、内分镜反射剖析术)。数种治疗方法用于管理COVID-19药物交互作用,在开始处理前应考虑。Lopinavir/ritonavir和m-Tor抑制器不应同时使用,因为药物交互作用和环球学应密切监测tacrolimus水平
Hyclycroquine ++zithromycin需要密切监测免疫抑制药量[3,27]由Remdesivir、Tocilizumab、Umifevir、Faviravir/Favilivib、Baricitinib、Ca
SARS-2-COV-2感染对肝科病人长期管理的影响
SARS-2-COV-2大流行严重干扰肝病患者的长期管理这不仅严重影响病人的管理和总体结果,而且预期会对保健体系和提供者产生深刻影响。
HCC和esopageal变差例行筛选延后延迟筛选、可选肝剖分、HCC远程区域解析对大多数病人安全,但可能在后期诊断HCC攻击性约25%的病人[28]
活体捐赠者移植被取消,已故捐赠者肝移植向有限数目的病人提供,因为可能风险应用严格优先级标准SARS-2-COV2这可能增加等待列表死亡率安杰里科Retal上四周意大利大流行期间捐助采购下降25%[29]
慢性肝病患者因社会分治政策、减少对精神保健提供者、支持团体和饭菜提供渠道而减少运动性,因而更容易发生物理解构、弱化、反补偿和营养不良问题相对更容易获得加工食品和酒精增加进一步抵偿风险框架开发管理慢性肝病患者
COVID-19大流行预期会导致世界经济长期中断,这可能对相当大部分人口的保险覆盖产生影响。保健体系可通过冻结新租户、推迟新投资、裁员等弥补财政损失因延迟跟踪、延后例行筛选和处理程序以及财政挑战而导致的逆向病人结果可能给本已不堪重负的保健提供者增加严重的心理压力
SARS-COV-2病毒感染可能影响肝脏(表1),但尚不清楚它是否会使原肝病患者进一步恶化但它对肝病患者有长远影响(表2),导致大量发病和死亡
表1SARS-2-COV-2感染对活体的影响 | |||
Lifer条件 | SARSCOV-2感染特征 | Evaluation/Management | 处理 |
肝素测试 | 14-53%住院COVID-19 AST/ALT高地通常比ULN高1-2倍 GGT重案提高 Alkaline磷酸普通轻重 活性生物检测非特异性(显性寄生虫病、混合骨架和门活动转焦死) |
LT应密切监控 应考虑LT异常的其他原因 假设AST/ALT+5ULN |
AST/ALT <5乘ULN和无黄地、无脑部病理、无右上方四分位疼痛、恶心或呕吐 |
病毒肝炎 B&C) |
似乎不影响COVID-19病人的路线或结果 | LT监控器、Caplin系统、INR系统并一次性病毒载荷 接受HBVHCV抗病毒治疗的病人应该继续治疗 |
避免启动丙型肝炎处理 CoVID-19调查处理 |
自动模拟肝病(AIH、PBC、PSC) | SARS-COV-2感染和COVID-19疾病风险似乎没有增加 | 监控LT 例常减少免疫抑制剂/ursodiol不推荐 |
肝素活性检查应在诊断信号并显著改变自动机肝炎处理前进行 |
肝细胞癌症 | HCC病人似乎没有增加SARS-COV-2感染和COVID19疾病的风险 | 尽可能延后远程区域理疗 imune检查站抑制处理器应撤销 |
CoVID-19调查处理 |
NAFLD/NASH | 有75.2%的病人观察到肝伤 肝测试异常主要为肝细胞 高病增发风险和较长病毒裁剪时间 |
监控LT | CoVID-19调查处理 |
希拉松 (Compensated/Decompensated) |
没有任何证据表明增加风险去补偿或开发急性同步肝功能失效 显性反补偿或ACLF应测试SARS-COV-2感染 |
监控LT 自发细菌腹膜炎和肝脑病预防准则应密切遵循 防接种字符串肺炎流感 可按照Baveno六大标准向高风险病人提供Esopage变换筛选 |
Tocilizumab,baricitinib 无可用数据 Favipiravir/Favilavir, Camostat |
流出前移植/列表病人 | 显性反补偿或ACLF应测试SARS-COV-2感染 | 高MELD分数、风险抵补或肿瘤增量的病人应考虑移植肝脏 热移植建议不推荐,如果捐赠者或接收者测试SARS-COV-2阳性与确认COVID19案例密切接触或在过去14天内前往高危险区 应尽可能避免活体捐赠移植 |
调查处理方法由肝硬化 |
Liver移植后病人 | SARS-COV-2感染和COVID-19疾病风险似乎没有增加 | imunospress不因无症状移植后未受SARS-COV-2感染者而改变或停止 杀菌素抑制器(Cyclospolin,Tacrolimus)可用专家指导保留CoVID-19后端移植病人 |
Hyclycroquine++zythromycin需要密切监测免疫抑制药物水平 调查处理可轻度提高LFT |
表2SARS-2-COV-2感染对病人、提供者和保健系统的影响 |
病人数中断跟踪筛选 难运动和保持健康饮食 减少访问支持组 延后计划程序(Liver剖分解、biopsy等) 失职和医疗保险 疾病递增风险并产生不良长期影响提供者早期诊断失效 损失病人长期跟踪 缺少及时调查 流行病后对后续/程序槽需求增加 因保健资源减少和裁剪而产生的心理压力保健系统增加固定资源利用 期望病人医疗保险损失 推延/推延计划程序 减少收入危害基本程序 需要裁员或裁员 不良士气 |
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