经导管动脉化疗栓塞联合分子靶向治疗肝癌肝内转移及门静脉肿瘤血栓1例报告并文献复习

摘要肝细胞癌(HCC)具有高发病率、高复发率和高死亡率的特点。在中国，HCC的发病率在所有恶性肿瘤中排名第五，是癌症相关死亡的第三大常见原因。大多数HCC患者也有肝硬化。手术是肝癌的唯一治疗方法;然而，许多患者在HCC的晚期被诊断为HCC，因此不能再进行根治性切除术。因此，接受根治性肝切除术的患者比例小于30%。中度晚期HCC患者不能进行肝切除术，因此经导管动脉化疗栓塞(TACE)和/或生物靶向治疗是可供选择的方法。然而，关于TACE治疗或生物靶向治疗的效果的数据有限。因此，多模式和个性化治疗的研究对于确保最佳治疗至关重要。2018年6月，我们治疗了一名伴有多发性转移和右侧门静脉肿瘤血栓的晚期HCC患者。 The patient exhibited partial remission after undergoing treatment with TACE and crizotinib capsules for 1 month. The case and a literature review are reported here.

肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma, HCC)是最常见的恶性肿瘤之一，具有较高的发病率和死亡率。手术是目前肝癌唯一的治疗方法。然而，许多患者在HCC晚期被诊断为肝癌，无法进行根治性切除术。中度晚期HCC患者不能进行肝切除术，因此经导管动脉化疗栓塞(TACE)和/或生物靶向治疗是这些患者的替代选择。在目前的研究中，我们报告了一个病人显示受益于联合治疗的TACE和克里唑替尼。

一般临床数据

39岁男性，上腹疼痛进行性加重。这名患者在当地医院被诊断为胃病，并接受了错误的治疗。患者尿液呈黄色，1个月内体重减轻5公斤。患者肝炎抗原、e抗体、c抗体阳性10年，未接受全身抗病毒治疗。进行了体检，发现上腹部明显疼痛。在剑状阑尾下4cm处可摸到肝脏，其质地非常坚硬，流动性差。此外，患者肝叩击痛呈阳性。关于患者的家族史，他的父亲死于淋巴结瘤。住院后，患者于2018年6月18日接受磁共振成像(MRI)和强化检查。发现多个肝内病变，确定为肝内多发转移和右侧门静脉肿瘤血栓的HCC(图1-4A)。 Serum alpha-fetoprotein (AFP) levels were higher than 1210 ng/mL. No significant abnormal lesions were identified upon chest CT scan. On 20 June 2018, the patient underwent TACE. Eight milliliters of iodized oil, 40 mg perarubicin, and 50 mg lobaplatin were used during TACE. Gene sequencing revealed that the patient was sensitive to crizotinib, and the patient was administered oral crizotinib 250 mg twice a day. After treatment for 1 month, the patient returned to the hospital for reexamination on 20 July 2018 and underwent an MRI scan and enhanced examination. The results revealed multiple lesions in the liver and sedimented iodine in part of the lesions; the diameters of the lesions had significantly decreased compared with the previous lesions and the right portal vein tumor thrombus had disappeared. These results indicated that TACE and oral crizotinib treatment for 1 month caused significant shrinkage of the patient’s tumors (Figures 1–4B). The patient then stopped crizotinib treatment because he was short of funds. On 12 October 2018, the patient returned to the hospital for another reexamination. Serum AFP was 589.2 ng/mL and MRI and enhanced examination identified multiple intrahepatic lesions that had increased in number since the previous MRI. The patient died in February 2019.

TACE是与门静脉肿瘤血栓形成未列表的HCC的常见疗法，是适度高级HCC [1]的第一个治疗方案。罗，等。和Niu，等人。报告的TACE治疗中的存活率超过1年，并在对HCC的TACE治疗的前瞻性研究中，在TACE治疗组中总存活率比标准治疗组更长[2,3]。HCC的血液供应主要来自肝动脉，而75％的正常肝组织的血液供应来自门静脉。因此，通过肝动脉灌注在化学治疗剂后坏死的肿瘤，而脂碘的血栓栓塞作用导致化学治疗剂在肿瘤区定位。化学治疗剂的细胞毒性和局部缺血来自脂碘的肝癌的协同坏死导致肝脏肿瘤的协同坏死。然而，如果化学治疗剂或脂联醇用于分离使用，则难以杀死所有肿瘤细胞。局部缺血和氧气缺陷激活特异性血管生长因子，这导致肿瘤的血管生成，新血管和旧血管发育成侧枝并增加复发率和转移[4]。TACE与分子靶向治疗相结合是适用于中度先进的HCC的新疗法，显着降低术后肿瘤复发[5]。 In the present study, multiple intrahepatic metastases and right portal vein tumor thrombosis were identified in the patient. According to the diagnosis and treatment protocol of HCC in 2017, the patient had no indication for radical resection, and the best treatment for this patient was determined to be TACE combined with molecular targeted therapy.

目前，索拉非尼和莱瓦替尼仍是治疗中晚期HCC的唯一药物。多项临床实验研究表明，TACE联合索拉非尼治疗可改善HCC患者的预后[6,7]。在当前患者中，拷贝数为见过（编码酪氨酸激酶受体编码酪氨酸激酶受体，其被肝细胞生长因子作为其配体激活多个信号通路的配体。根据全国综合癌症网络（NCCN）议定书于2018年，CRIZOTINIB由FDA授权用于治疗非小细胞肺癌见过扩增和外显子14跳跃性。目前的患者在接受TACE治疗后给予克唑替尼1个月(250 mg, P.O, 2次/天)。在2018年7月20日复查期间，采集上腹部MRI，测量肝功能和血清甲胎蛋白。MRI显示大肿瘤直径及肿瘤数量减少，血清AFP明显减少，提示TACE联合克唑替尼治疗该患者疗效非常明显。

索拉非尼和lenvatinib仍然是中晚期HCC的一线治疗方法。然而，发病机制、诱变基因、复发和转移的个体差异是巨大的。基因检测显示患者对克唑替尼敏感，建议口服克唑替尼治疗。虽然在该患者身上观察到临床益处，但由于个人资金不足而停止了治疗。

综上所述，个体化治疗对于中晚期HCC是一种很有前景的治疗策略。

我们感谢Edanz编辑中国(www.liwenbianji.cn/ac) Liwen Bianji的H. Nikki March博士对这篇手稿的英文草稿进行了编辑。

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