前言

家族性腺瘤息肉病是一种常染色体显性遗传综合征的变量渗透,构成第二个频繁遗传综合征小心的结直肠癌的出现。综合症是伴随着范例的缺陷腺瘤息肉病杆菌(APC)基因位于染色体上5温度系数与结肠的教派被腺瘤息肉通常超过> 100。不道德的个体发展无数结肠和直肠息肉,特别是在青少年时期,伴随着早期近100%在40年内可能出现的结直肠癌患者在治疗[1]。预防结肠切除术建议大幅度减少结直肠癌的可能发生。家族性腺瘤息肉病并发与相关肿瘤如胃或十二指肠癌,肝母细胞癌或硬纤维瘤肿瘤以及可能出现的extra-colonic癌[1,2]。

疾病的特征

作为一个频繁息肉病综合征小心的遗传畸形的肿瘤抑制基因内的生殖系突变腺瘤息肉病杆菌(APC)基因位于染色体5对方篮里,家族性腺瘤息肉病通常显示超过100结肠直肠的腺瘤息肉。大多数染色体突变非突变虽然基因型和表型变异的一个放大的APC基因具有重要意义。位置相关的基因突变表型变异是现任综合症的谋划与extra-colonic疾病症状[1,2]。

除了100%的一生紧急结直肠腺癌的可能性,家族性腺瘤息肉病可以伴随着多样化的障碍,如加德纳氏综合征,Turcot综合征和减毒家族性腺瘤息肉病。结肠、胃(胃底腺息肉)和小肠息肉是家族性腺瘤息肉病的一个组件。此外,甲状腺癌的发生、胆囊和肾上腺可以遇到。

家族性腺瘤息肉病是另外指定为家族性息肉病杆菌或腺瘤息肉病杆菌[1,2]。

发病率估计为1:7 1:30,000个人平均发病率为1:1。性别等价是观察和男性和女性都同样有牵连。通常,结肠息肉出现在第二个十年发生的平均年龄在15.9岁[1,2]。

在缺乏一个广泛的情况下,治疗手术灭绝、学科综合(100%)导致结肠腺癌是明显的平均年龄为39岁。估计有25%的候选人被诊断为结肠癌癌疾病期间表示[1]。

遗传评估需要候选人描述超过> 10内的腺瘤息肉奇异结肠镜检查。估计有10%至30%的个人代表家族性腺瘤息肉病缺乏一个令人信服的基因突变。近30%的候选人家族性腺瘤息肉病缺乏独特的家族病史和显化一个新创的APC基因突变(2、3)。然而,家庭成员的主题缺乏一个可识别的染色体突变需要一个完全相同的监控协议规定个人息肉病综合征描述不同的基因突变。

综合症是例外,约1%的结直肠癌的实例是次要的家族性腺瘤息肉病。温和的综合征范畴,减毒家族性腺瘤息肉病(AFAP)是另外负责结直肠癌的发生。上述综合症是伴随着延迟和最小的息肉,可以考虑在成人。主题描述减毒家族性息肉病综合征演示一种近似70%可能出现的结直肠癌[2,3]。

疾病的发病机理

APC(腺瘤息肉病杆菌)是一个肿瘤抑制基因有罪的差别与细胞周期的控制以及对这些β连环蛋白分子通过Wnt信号通路阐述。腺瘤息肉病杆菌(APC)蛋白质通常涉及结肠上皮细胞的凋亡。APC基因的突变可以产生蜂窝组件的一个扩张的地下室基础除了隐窝干细胞,随后,克隆扩增突变隐窝干细胞可以配置腺瘤和癌。的差别与APC基因突变,对这些β连环蛋白与顺向停止刺激细胞生长和扩张。两假说划定APC基因的种系突变为了产生腺瘤息肉,尤其是在赞同失活的遗迹,修改的APC基因的等位基因(3、4)。

常染色体显性特征的腺瘤息肉病杆菌有重大疾病的普及率超过比例> 90%。估计有20%的候选人代表一个新创APC基因的染色体突变伴随着缺乏一个令人信服的家族史。结直肠内腺癌家族性腺瘤息肉病的发病机理是相同的致癌作用的思考中零星出现结直肠腺癌,如并发和明显的克里斯汀•鼠肉瘤病毒致癌基因相同器官(喀斯特)和肿瘤蛋白质(TP53)基因。此外,量化的腺瘤息肉明显负责结直肠恶性腺瘤的出现。染色体的位置在APC基因突变会影响表型的综合症,特别显化和可量化的息肉,硬纤维瘤肿瘤发生与否以及先天性视网膜色素上皮肥大(3、4)。

死亡率的实例non-colorectal腺癌与家族性腺瘤息肉病引起的十二指肠或壶腹癌有罪的肝胰管壶腹和因此发生纠纷,在硬纤维瘤肿瘤[3]。

临床说明

家族性腺瘤息肉病的临床表现或有相关家族史。筛选开始一年一度的内窥镜检查和建议在一个年轻的同龄组,尤其是主题描述一个家庭历史。个人展示缺乏综合征的家族史经常在年轻候选人或显化结直肠癌患者的肿瘤筛查是明显的。明确诊断相关的可视化息肉在结肠镜检查超过100 >。切实extra-colonic表现有明显的家族性腺瘤息肉病[4.5]。

硬纤维瘤肿瘤中异常一般人群虽然估计有10%至25%的受试者与家族性腺瘤息肉病显示肿瘤,特别是在腹腔内。个人展示硬纤维瘤肿瘤家族史与约25%可能发生的硬纤维瘤肿瘤和女性居多,女性男性2:1的比例。另外,外伤引起的腹部外科演习中可以产生一个硬纤维瘤肿瘤。因此,建议推迟一个结肠切除术在年轻候选人描述家族性腺瘤息肉病(4、5)。硬纤维瘤肿瘤是一种固体,良性肿大引起的结缔组织。肿瘤可以扩大到庞大的尺寸和显示本地化后的渗透。硬纤维瘤肿瘤常常是作为扩大,公司,无痛肿胀。多数肿瘤骨料球形或椭圆形,表达一个不规则的肿瘤周边。根据当代国家综合癌症网络(机构)的指导方针,年度腹部触诊为候选人推荐采用的有说服力的成像模式与一个重要家族性腺瘤息肉病家族史和并发硬纤维瘤肿瘤。磁共振成像(MRI)成像是一种有益的形态,可以评估肿胀的程度,限定解剖结构和疫源地的肿瘤浸润(4、5)。 Ingestion of certain non steroidal anti-inflammatory agents such as sulindac and celebrex can stabilize and induce a retrogression in desmoid tumour in roughly 30% instances. Agents such as selective oestrogen receptor modulators (SERMs) can beneficially reduce desmoid tumours [4].

胃或十二指肠息肉阐述与家族性腺瘤息肉病大约90%的候选人。与结肠息肉、胃或十二指肠息肉很少演变成一个弗兰克,明显的腺癌。大约1%的受试者与胃息肉阐明胃癌。根据机构的建议,上消化道内窥镜检查需要毕业20年到25年。胃或十二指肠息肉优先与内镜切除演习,虽然息肉描述一个优质发育不良或恶性退化管理与适当的手术根除(5、6)。

肝母细胞癌是一种肿瘤证明最小家族性腺瘤息肉病的发病率。五岁男孩在<通常有牵连。具体筛选协议没有确定家族性腺瘤息肉病肝母细胞癌。孩子们展示一个增强的可能性可以受益肝超声检查和血清α胎蛋白水平评估在3月到6月的间隔(5、6)。

甲状腺癌发生在大约2%的家族性腺瘤息肉病在乳头状癌是一种常见的类别。拉美裔人口演示了一个甲状腺恶性肿瘤发病率的提高,尤其是女性的多数(90%)引起的甲状腺癌家族性腺瘤息肉病检测的女性。年度甲状腺检查建议,在青少年时期开始,每年ultra-sonographic筛查可以考虑(5、6)。

骨骼病变如骨瘤、皮肤病变与表皮囊肿或多余的牙齿或牙齿缺失牙异常可以作为例证。

加德纳氏综合征是阐述在消化系统肿瘤患者的一个子集家族性腺瘤息肉病。Turcot综合征描绘大脑肿瘤,通常成神经管细胞瘤(5、6)。

组织学说明

总检查,多数腺瘤息肉是微型,固着在< 0.5厘米级。胃肠道腺瘤息肉频繁在离开虽然整个结肠段通常是不道德的。腺瘤息肉可以夷为平地或沮丧或描述一个火山口[1,2]。

腺瘤息肉是形态相同的古典腺瘤分为传统等品种,锯齿状的,传统的锯齿状,扁平的伴随着传统的发育异常的改变或混合腺瘤息肉配置与固着锯齿状的腺瘤性息肉与传统发育异常有关。架构模式分为绒毛状腺瘤性息肉在绒毛成分超过> 75%,tubulovillous腺瘤性息肉在绒毛组件是在25%到75%,管状腺瘤息肉展示绒毛状组件在< 25% [1,2]。

适当的绒毛状分化增强与腺瘤息肉的大小。腺瘤息肉通过叠加消化道粘膜没有渗透到底层的黏膜下层[1,2]。

遗传性结直肠癌综合征是一种条件通常发表的有缺陷的APC基因位于染色体上5温度系数。家族性腺瘤息肉病的主题缺乏APC基因突变的基因经常描绘MYH基因的突变[1,2]。

图1家族粘膜腺腺瘤性息肉描述拥挤,混在管状绒毛发音和一些扩张隐窝叠加在水肿的固有层[10]。

图2家族性腺瘤息肉描述聚合管状和绒毛状建筑,偶尔的地穴扩张和上皮锯齿[10]。

图3家族性腺瘤息肉病与丰富的上皮黏液,管状排列,拥挤的粘膜腺体和没有发育异常[11]。

图4家族性腺瘤息肉病与cystically扩张粘膜腺体,混在管状和绒毛状配置和最小上皮黏液[12]。

图5家族性腺瘤息肉病展示粘膜腺体囊性扩张,膨胀首席和壁细胞和粘液孔穴的细胞一个不起眼的固有层[13]。

图6家族性腺瘤息肉病重要的管状和绒毛状结构,积累了粘膜腺体,少数几个cystically扩张和无发育异常[14]。

图7家族性腺瘤息肉病与上皮黏液分泌,管状安排和出血渗出物的固有层[15]。

图8家族性腺瘤息肉病主要是绒毛状结构,近似的粘膜腺体和上皮粘蛋白聚集在伴奏没有发育异常[16]。

图9家族性腺瘤息肉病外加剂的管状和绒毛状配置,cystically扩张,粘液分泌腺体和一个不起眼的固有层[16]。

图10家族性腺瘤息肉病上皮粘蛋白积累,扩张壁细胞和壁细胞展示顶浆分泌的鼻子,粘膜腺体囊性扩张和红细胞外渗的固有层[17]。

诊断标准

有说服力的标准识别家族性腺瘤息肉病

•发生大肠癌腺瘤息肉超过100年的量化。

•或生殖系的APC基因突变。

•或家族病史的家族性腺瘤和并发结直肠腺瘤出现低于< 30年。

•或家族性腺瘤息肉病家族史与最小奇异肿胀,如表皮样囊肿,肿瘤骨瘤或硬纤维瘤(5、6)。

具体来说,主题展示结直肠腺瘤病史超过> 10,腺瘤息肉病家族史综合征除了赞同extra-colonic病变腺瘤的历史的家族性腺瘤息肉病类别授权评估腺瘤息肉病综合症[6]。

鉴别诊断

家族性息肉病综合征需要隔离的减毒家族性腺瘤息肉病综合症,另外一个条件产生的染色体突变APC基因虽然涉及主题展示可量化的结直肠息肉通常在< 100 [1,2]。

同时,分化从MYH鼻息肉或综合征等有关,通常由基因突变MYH基因需要[1]。

调查分析

候选人建立家族性腺瘤息肉病或息肉病家族史的授权年度评估内镜与就业的一个灵活的乙状结肠镜检查或结肠镜检查可在10年至12年开始。

监测是一直持续到提取息肉与内窥镜灭绝是可控的。遗传分析是不必要的初步年龄的心理损害的基因突变。家族性腺瘤息肉病的临床确认后,遗传评估是有利和推荐(5、6)

治疗的选择

家族性腺瘤息肉病和减毒家族性腺瘤息肉病综合症优先管理与综合手术切除,以大大降低可能发生的结直肠癌。

手术管理优先和建议,明确手术计价由结肠切除术结合或缺乏直肠切除术。接受手术演习与ileo-rectal吻合由全结肠切除术,全结肠切除术与回肠造口术或全部procto-colectomy回肠肛门袋的建设[6、7]。全结肠切除术技术上是简单的和最低限度挑战虽然持续监测直肠是必需的。有罪直肠粘膜演示了可能的腺癌的发生率增加。实例描述一个完整的直肠癌患者需要内镜监测在六个月内估计有29%的比例是在50年内遇到直肠癌的发生。保留直肠外科技术可以用于个人展示的最小量化主要直肠腺瘤息肉,没有直肠恶性肿瘤晚期,而没有明显的结直肠癌患者进行手术切除[6、7]。

procto-colectomy总可以被视为不必要的适当筛选学科虽然procto-colectomy总额的比例在35%左右不足选定的候选人。总procto-colectomy作为外科策略要求根除结肠和直肠的配置一个回肠造口术或回肠肛门袋。缺乏监督与上述演习中是可以接受的。总procto-colectomy重建回肠肛门袋可以提升比例不孕和泌尿功能障碍。虽然尿失禁不是观察,加强粪便紧迫感可以分辨一个铰接回肠肛门袋(8、9)。

预防结肠切除术建议在第二或第三个十年初期。监测直肠的残余树桩为宜。候选人与家族性腺瘤息肉病(FAP)受到一致的检查结肠和直肠,后跟一个外科切除展示明显摧毁个人新兴结直肠恶性肿瘤死亡率的比例。孩子显示可能发生家族性腺瘤息肉病需要sigmoidoscopic评估每年或每两年一次,通常在10年至12年开始。家庭和血亲授权筛查(8、9)。

非手术治疗方法采用为了推迟手术的应用,虽然结果是有限的。非甾体抗炎药如苏灵大可以减少腺瘤息肉的数量大约50%和65%大小的息肉。中止代理是紧随其后的是复发的息肉。候选人与保留直肠可以服用非甾体类代理为了毁掉量化在直肠息肉(8、9)。放大剂选择性cox - 2抑制剂塞来昔布可管理和可量化的息肉都伴随着估计有30%下降。药物治疗可以帮助疾病稳定。

年度监测仍然重要,主题描述保留直肠。确认初步内镜监测是至关重要的一个恰当的手术切除(8、9)。

政府的非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)和阿斯匹林影响并致全结肠切除术后复发的息肉[8]。

出现额外的结肠表现可以看出,密集的筛查和密切监测临床随访。采用推荐监测协议和足够的家族性腺瘤息肉病的手术切除,大量减少可能出现的结直肠癌和辅助可以实现恶性肿瘤(8、9)。

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