高歇氏病和肝参与:一个回顾和我们的经验

背景:本文综述当前的知识高歇氏病(GD)和肝脏参与和报告我们的经验:有多少来历不明的慢性肝病患者可能会受到高歇氏病的影响。

患者和方法:在24个月,我们测试了75正弦授予的慢性肝病患者(30女性和45岁男性,平均年龄55岁,15到77)。

结果:所有的75名患者被高歇氏病的影响。

结论:我们认为,慢性肝病患者不太可能受到高歇氏病的影响。这种疾病可能是肝脏疾病的发现在共存的情况下和其他高歇氏病的症状(骨骼、神经、骨髓参与)。

高歇氏病(GD)是一种常染色体隐性障碍beta-glucocerebrosidase基因的突变所导致的。降低酶活性导致细胞物质的积累monocyte-macrophage系统的整个身体,但主要是在脾脏、肝脏和骨髓[1,2]。有三个临床形式。1型非神经性,最常见(90%),这些迹象是骨骼和内脏。2型是计价的婴儿:4岁前病人死亡由于严重的神经参与。3型被称为少年:神经体征和症状不太严重,和不同程度的发自肺腑的参与。肝脏参与GD是很常见的,特别是在splenectomized患者(3 - 6)。在世界人口,I型高歇氏病显示1:40,000的患病率,但在德系犹太人1:800。在意大利GD的患病率已经被记录为1:57.000和1:111.000之间。目前,特定的疗法,两种类型,即酶替代(ERT)每2周静脉注射,或eliglustat口服药物。 Both have the same effectiveness. Eliglustat is an analogue of glucocerebroside which partially inhibits the enzyme glucocerebroside synthetase, thereby reducing the production of glucocerebroside [7-12].

根据Nagral研究,[13](表1),肝脏参与包括肝肿大(GD 1型患者的63%)和范围从轻微的肝酶升高,肝硬化。肝纤维化可能发生但肝硬化和门脉高压常见除了splenectomized病人。Hepatopulmonary综合症与缺氧站、夜总会和黄萎病可能出现在晚期肝硬化患者,特别是splenectomized病人。工作的詹姆斯,[6],24 25 GD患者肝肿大和大多数血清转氨酶和碱性磷酸酶异常。经皮肝活检获得在这些患者中有20个,而在2,肝组织得到事后晕厥:3有肝硬化和门脉高压,14的渗透与高雪氏症细胞主要在肝脏小叶中心的区域和5有散疫源地的高雪氏症细胞在肝脏。Linari, et al。[14]表示严重肝脏疾病(严重肝肿大、梗塞、静脉曲张、门户高血压、肝炎)作为一个风险最高的症状患者的需要量身定制的初始和维护ERT剂量。罗分类的临床特点为所有GD类型[15],脾肿大(85%)、血小板减少症(68%)、肝肿大(63%)、骨量减少(55%),生长迟缓(36%)、贫血(34%)、骨痛(33%)、骨危机列出(7%)。在同一个工作作者报道,但很少可能发生严重的肝功能异常。急性的肝酶有时可能归因于胆囊炎GD 1型患者常常患有胆囊结石。Cassineiro, et al。[16]证实了在GD的肝脏肿大,可以与缺血或纤维化相关结节在大约20%的病人,在肝衰竭或肝硬化的发展很少见,通常与门脉高压、腹水或食管静脉曲张。 In the Baris study [17] hepatomegaly was almost universally present in GD type 1 but not usually massive unless massive splenomegaly was also present. In splenectomized patients advanced liver disease with portal hypertension and hepatopulmonary syndrome may occur. In a cohort of 103 pediatric patients, using ultrasonography Patlas, et al. [18] reported 100% prevalence of hepatomegaly. Hill, et al. [19]. Employed Magnetic Resonance, demonstrating some degree of liver enlargement in the entire cohort of 46 adult patients.

基本原理的研究旨在评估GD的患病率在一群个体(75)与慢性肝病sin起见。在24个月,我们测试了75正弦授予的慢性肝病患者(30女性和45岁男性,平均年龄55岁,15到77)。他们提出改变肝脏功能测试(hypertransaminasemia持续至少6个月);30个病人也显示增加胆汁郁积的酶。所有患者的白人种族除了一个墨西哥;没有一个是犹太人。病人已经连续(30)或访问我们的医院在我们的肝脏诊所(45)在一段两年(2017 - 2018)。两个病人3肥胖和超重。所有患者接受血液测试(表2),包括甲型肝炎病毒血清学、乙型肝炎、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒,巴尔病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒和丙种球蛋白,空腹血脂、血糖水平、Homa测试,antitransglutaminases,血浆铜蓝蛋白、α1十分有用,铁蛋白水平,总铁扎能力,抗体anti-smooth肌肉,anti-mitochondrial,细胞核周围的anti-neutrophil细胞质、核,anti-DNA, anti-liver /肾微粒体,anti-soluble肝抗原、TSH。最后,毒品和酒精肝损伤被排除在外。 All were subjected to abdominal ultrasound. No patient was splenectomized. Once all blood tests and abdominal ultrasound had excluded a possible liver disease etiology we looked for GD. After giving written informed consent, they underwent venous sampling, and the samples were sent to the Centogene laboratory in Germany. Here, the enzyme was assayed by tandem mass spectrometry and in cases showing a deficit, genetic-molecular confirmation was performed by Sanger gene sequencing.

测试的75个病人(40男性和35岁女性,平均年龄55岁,范围15 - 77)与转氨酶水平升高持续至少6个月,病因不明,测试在4例可疑,反复3负面结果,同时为进一步测试1病人未能返回。所有其他患者的负面结果。在30个病人的诊断是hypertransaminasemia和16个腹部超音波显示弥漫性脂肪变性:非酒精性脂肪肝病(NAFLD) (20、21)。在19个病人诊断肝硬化(5经病理诊断和临床14;四个有食管静脉曲张)。10例患者有肝肿大定义为肝质量>估计的1.25倍正常体积[22],7脾肿大(1500 - 3000 cc的大小,相对于普通成年人50 - 200 cc),肝脾肿大,2身材矮小,2血小板减少症,1小舞蹈病和1病人被诊断为慢性肝炎的病因不明的女儿(图1)。甚至墨西哥病人患有高歇氏病是负面的。在六个患者进行肝脏活检:5 1诊断肝硬化和肝纤维化(Metavir 2)。在任何情况下的组织学显示一个病因。没有病人被诊断患有肝细胞癌[23]。以下相关的疾病被发现:糖尿病患者(8),动脉高血压患者(7),肥胖(2例),1例帕金森病,无谷蛋白饮食的腹腔疾病之一,oligophrenia之一,特发性门户之一,血栓形成,多发性硬化症,慢性肾功能衰竭。

这项工作,虽然范围内的少数情况下,展示了罕见的GD患者的病因不明的慢性肝病:1 75例患者我们只有怀疑的情况下,那些没有换取进一步的测试。最有可能,GD更容易被发现在那些病人,除了慢性肝病,显示其他器官或系统参与的体征和症状:神经系统、骨髓和骨组织。我们认为唯一的重要的警告是先天的预发性低甚至在这个选择的群组,GD是一种罕见的疾病。这并不奇怪,零的结果。因为这个原因我们仍继续我们研究是否患者数量的增加变化的结果。在任何情况下,我们认为,必须包括在GD患者的鉴别诊断慢性肝病的一个不确定的性质,因为疾病,事实上,治疗[28],特定的疗法,即酶替代(ERT)每2周静脉注射,或eliglustat口服药物。都有相同的效果。我们还必须考虑到许多慢性肝病患者仍然缺乏一个明确的病因。可能其他hepatotropic病毒、其他代谢疾病或其他遗传疾病,可以导致慢性肝脏疾病仍被识别。

我们相信,病因不明的慢性肝病患者不太可能受到高歇氏病的影响,尽管大量的患者需要得出更精确的结论。这种疾病可能是与同时代的病例发现肝脏疾病和其他高歇氏病的症状(骨骼、神经、骨髓参与)[29-31]。在任何情况下,面对患者肝脏标记改变,这种罕见的疾病,包括肝脏介入,必须考虑,尤其是解决治疗可用。

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