丝裂霉素C在眼科的应用及并发症

Tongabay Cumurcu *

Inonu大学医学院眼科学系，马拉蒂亚，土耳其

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日期:提交:2017年4月20日；经核准的：2017年6月26日;发表:2017年6月28日

如何引用这篇文章:Cumurcu T.丝裂霉素c在眼科的应用及并发症。国际临床眼科杂志。2017;1: 029 - 032。DOI:10.29328/journal.hceo.1004

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丝裂霉素- c于1969年首次在眼科使用，在日本，复发性翼状胬肉成功地用这种从土壤细菌链球菌分离的抗肿瘤/抗生素制剂治疗。它是一种抗代谢物，对有丝分裂率最高的细胞具有抗增殖作用，通过抑制DNA合成，干扰RNA转录和蛋白质合成[2]。

丝裂霉素c应在中性pH的无菌水中重新合成，药物在酸性溶液中失活。该药物应在冷藏下保存在这些条件下的效力，丝裂霉素c的效力为两周[3]。

该药物以小瓶形式提供（2mg/ml和10mg/ml）。进一步用生理盐水重新配制，5ml用于2mg/ml小瓶，制成0.4mg/ml溶液；10ml用于2mg/ml小瓶，制成0.2mg/ml溶液[3]。MMC以溶解形式提供。由于其疏水性，它在靶组织中具有较高的生物利用率，这有利于它穿透上皮剥脱的角膜和结膜，同时阻止它进入或穿过完整的上皮[1]

丝裂霉素C在眼科的应用

•眼表肿瘤

•翼状胬肉手术

•青光眼手术

•Dacryocystorhinostomy

•斜视手术

•屈光手术

•过敏性结膜炎和春季性角膜结膜炎

并发症

在考虑并发症发生率时，剂量、给药/施药途径、暴露时间和遭遇MMC的组织面积是重要的。较高的MMC浓度和较长的暴露时间可能与较高的并发症风险有关。

眼表肿瘤和翼状胬肉

眼表肿瘤包括各种起源于鳞状上皮、黑素细胞和结膜间质淋巴细胞的肿瘤。(4)术中0.2-0.4 mg/ml应用于裸眼巩膜1-5分钟。在眼表肿瘤中最令人印象深刻的结果是双掩体前瞻性试验，使用0.4mg/ml(0.04%)和1mg/ml剂量，每天4次，持续两周[2]。其他报道也描述了0.2mg/ml的丝裂霉素- c[5]的良好结果，没有严重的并发症。

并发症

角膜融化穿孔，角膜水肿，继发性青光眼，巩膜钙β化。此外，疼痛、长期充血、晚期出血、化学沉着、眼睑水肿、过度流泪、上睑下垂、伤口裂开、角膜血染、畏光、色素积聚、超β样点状角膜炎和伤口延迟愈合也是丝裂霉素c罕见的并发症。眼周变应性接触皮炎和角膜缘干细胞去β作用也是MMC治疗眼表肿瘤的重要并发症。

青光眼手术

在青光眼滤过手术中，滤过泡处结膜下或巩膜瘢痕导致小梁切除术失败率高。丝裂霉素C在滤过手术中用于抑制成纤维细胞增殖和滤过泡瘢痕形成。术中应用浓度为0.2mg/ml的丝裂霉素C控制术后眼压的效果与先天性青光眼高危病例的0.4mg/ml浓度相同，但并发症和薄壁滤泡的发生率较低[6]。

结膜下和巩膜内应用MMC强化小梁切除术治疗青光眼的成功率和并发症无显著差异，手术失败风险高[7]。

政府

按所需浓度涂抹Merocel海绵，一般在结膜下保留1-5分钟，有时在巩膜下(0.2mg/ml或0.4 mg/ml)。之后用平衡盐溶液彻底清洗。

并发症

晚期滤过泡渗漏、滤过泡感染、眼内炎、薄壁囊性滤过泡、角膜上皮毒性、角膜或巩膜溶解、低眼压和低张性黄斑病变的原因。

屈光手术

角膜屈光面手术后。主要并发症包括角膜透明性丧失、表面不规则和近视消退。丝裂霉素C的使用旨在抑制导致上皮下纤维化的伤口愈合机制。尽管一些研究表明低浓度（0.01%，0.002%）在治疗中低度近视时也能有效防止混浊，但在激光辅助原位角膜磨镶术（LASIK）中，丝裂霉素C通常以0.2mg/ml（0.02%）的浓度在消融基质上应用12-120秒。在刮除角膜表面后一次性应用稀释的MMC 0.02%溶液治疗近视光折变角膜切开术（PRK）后的混浊和消退是有效和安全的。这种剂量的MMC与任何临床相关的上皮性角膜毒性没有关联[8]。

Dacryocystorhinostomy (DCR)

DCR失败的主要原因是截骨区附近的皮瓣下发生纤维化。丝裂霉素C用于吻合皮瓣和截骨区，抑制纤维增生和瘢痕形成。术中将一块0.2mg/ml MMC浸湿的棉花应用于截骨区5-30分钟，在保持较大截骨尺寸方面是安全有效的，也提高了传统DCR手术的成功率(4.5% vs 11.4%)[9]。剂量范围从0.02到0.04%，持续5到30分钟是有效的，没有明显的并发症。

斜视手术

术中应用丝裂霉素C是治疗限制性斜视安全有效的手术辅助手段。局部应用丝裂霉素C可提高斜视手术的成功率，延迟矫正，减少术后粘连[10]。术中应用丝裂霉素C有助于减少斜视术后粘连。剂量：0.2mg/ml，粘连松解后结膜与巩膜之间持续5min。

过敏性结膜炎和春性角膜结膜炎

在一项研究中，局部应用丝裂霉素c (0.2mg/ml)，每天4次，持续3个月，被发现是安全有效的替代局部azelastine治疗过敏性结膜炎[11]。局部使用丝裂霉素c(0.01%)，每日三次，持续两周，是一种有效和安全的药物，用于控制对常规治疗[12]无效的严重VKC患者急性加重。

局部应用丝裂霉素C的一般眼部并发症

畏光、眼痛、流泪、异物感（继发于浅表点状角膜炎）和眼睑水肿是局部应用丝裂霉素C的轻微并发症[3]。巩膜和角膜溃疡和穿孔、低眼压、坏死性巩膜炎、眼内炎、虹膜睫状体炎、白内障、青光眼和睑球粘连是外用丝裂霉素C罕见的主要并发症[3]。

局部使用丝裂霉素C的禁忌症

单眼患者、孕妇、高龄患者、严重干眼症、易发生角膜溃疡或愈合不良者，如免疫缺陷患者或干燥综合征、特应性角膜结膜炎、酒渣鼻痤疮、[3]疱疹性角膜炎等。

丝裂霉素C的剂量和使用时间仍有争议。局部应用丝裂霉素C在眼科各亚专科的应用正在增加，但应考虑其风险-收益比，并注意其并发症。需要进一步的研究来确定这种药物的安全性和有效性。