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提交:2020年9月23日|得到正式认可的:2020年10月12日|发布:2020年10月13日

如何引用这篇文章:Lakshmanan S,Saravanan M,Senthil P,Sharma N.重组人绒毛膜促性腺激素(HCG)和醋酸曲普瑞林触发器的卵母细胞成熟率比较:一项前瞻性随机研究。妇产科临床杂志。2020; 3: 123-126.

内政部:10.29328/journal.cjog.1001064

奥奇德:Orcid.org/0000-0002-5631-6480

版权:©2020 Lakshmanan S等人。这是一篇根据知识共享署名许可证发行的必威体育西汉姆联开放获取文章,允许在任何媒体中不受限制地使用、发行和复制,前提是正确引用了原始作品。

关键词:促性腺激素释放激素激动剂触发器;促性腺激素释放激素拮抗剂循环;中期2卵母细胞;卵母细胞成熟率;重组人绒毛膜促性腺激素;醋酸曲普瑞林触发器

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重组人绒毛膜促性腺激素(HCG)和Triptorelin醋酸纤维触发的卵母细胞成熟率的比较:预期随机研究

拉克希曼南S1.,Saravanan M1.,Senthil P1.*和sharma n2.

1.Arc International Frycent中心,947,Avinashi Road,Puliakulam,Coimbatore-641037,泰米尔纳德邦,印度
2.印度泰米尔纳德邦钦奈-600124库坦巴卡姆萨维塔大学妇产科

*通讯地址:Priya Senthil博士,ARC国际生育中心,地址:印度泰米尔纳德邦科伊姆巴托普利亚库兰阿维纳什路947号,邮编:641037,电话:8220812314;电子邮件:dr。priyasenthil@hotmail.com; priyasenthil1000@gmail.com

周期中期类黄体生成素(LH)暴露诱导卵母细胞成熟是ICSI治疗成功的关键步骤。促性腺激素释放激素激动剂通过内源性方式引入LH激增以诱导最终卵母细胞成熟,可能比给予HCG更具生理性。由于促性腺激素释放激素激动剂会引起FSH和LH的激增,就像在自然循环中一样。然而,在接受促性腺激素释放激素拮抗剂ICSI治疗的患者中,给予促性腺激素释放激素触发器仅诱导LH激增,给予促性腺激素释放激素激动剂触发器同时诱导LH和FSH激增的效果需要更多的研究。计划进行ICSI的亚生育期患者,符合纳入标准的要求,从月经周期第2天开始使用重组FSH。GnRH拮抗剂从刺激第6天开始使用。根据个体反应调整FSH剂量。当导毛囊达到24毫米时计划触发。对于触发,100名患者随机接受重组HCG触发器和醋酸曲普瑞林触发器。在重组人绒毛膜促性腺激素触发后36小时和醋酸曲普瑞林触发后35小时进行卵母细胞提取。卵母细胞成熟率通过回收的中期II卵母细胞数量进行评估。

不孕症是世界卫生组织(世卫组织)认可的第五个最严重的全球残疾,它会影响全球每6对夫妻的一员[1]。Mahmoud Fathalla是世界卫生组织人类生殖计划的前任主任“如果公共卫生策略鼓励夫妻延迟和计划怀孕,那么他们同样重要的是他们在越来越有限的时间内助攻他们的尝试”(Mahmoud Fathalla)。受控卵巢高刺激,是模拟正常月经周期中发生的生理过程的同上生理过程,如卵泡的发育,卵母细胞的成熟。卵泡刺激激素(FSH)和/或酸盐素激素(LH)开始于月经周期的第2天,以诱导卵巢卵泡的生长。由于卵泡生长,可能会出现早产,这可能导致过早排卵。通过在本周期[2,3]中使用GnRH拮抗剂可以防止,或者连续施用GnRH激动剂(GnRHA)向下调节从先前循环开始的GnRH受体[4]。当卵泡达到最佳尺寸时,提供了LH暴露以模拟中期循环LH激增,从而诱导卵母细胞成熟,从而随后排卵[5]。在提供LH暴露以检索卵母细胞后,这种卵母细胞检索是正确定时的。LH曝光引发了减数分裂和卵母细胞的成熟从未成熟的“中期I”阶段到卵母细胞发育的成熟“中期II”阶段[6]。在该卵母细胞成熟过程中,挤出第一极体体,使得二倍体转变朝向单倍体配子的转变,并通过精子施用施肥[6]。

目标

比较重组人绒毛膜促性腺激素(HCG)触发因子和醋酸曲普瑞林触发因子对促性腺激素释放激素(GnRH)的作用。

拮抗剂,受控卵巢超刺激周期。

研究人群

共100例,重组人绒毛膜促性腺激素触发组50例,醋酸曲普瑞林触发组50例。

纳入标准

21-35岁的亚育患者,体重指数为18至30,AMH 1.5至4 ng / dL,卵巢卵泡计数8-24卵巢,血清雌二醇值为3000至5000 pg / ml在研究中。

排除标准

年龄大于35岁、体重指数小于18和大于30、抗苗勒管激素水平小于1.5 ng/dL和大于4 ng/dL、双侧卵巢窦性卵泡计数小于8和大于24的亚生育患者被排除在研究之外。而既往IVF失败、H/O化疗的患者也被排除在研究之外。

监测

Controlled ovarian hyper stimulation with recombinant FSH was started from day 2 or day 3 of cycle after confirming the pituitary down regulation, i.e. serum estradiol level less than 50 pg./mL, serum progesterone level less than 0.9 ng/mL, serum Luteinizing hormone level less than 5 IU/L, Endometrial thickness less than 5 mm, No antral follicle larger than 10 mm in each ovary. Starting dose of Recombinant FSH was based on patient’s age, body mass index BMI, antral follicular count and serum anti mullerian hormone level. Inj Cetrorelix 0.25 mg was started subcutaneously from Day 6 of cycle. Follicular growth was assessed by serial transvaginal and serum E2, LH and P4 levels, and Recombinant FSH doses were adjusted accordingly. Ultrasound monitoring of follicular growth was done on day 6, day 8, day 10 and then daily till trigger. Serum estrogen was measured on day 6, day 8 and day 10 and on the day of trigger. Serum LH was measured on day 6, day 8 and day 10. And Inj cetrorelix was continued till the day of the trigger. Trigger was planned when the lead follicle size reached 24 mm. For ovulation trigger, the patients with serum estradiol level between 3001-5000 pg./dL were randomly divided into two groups: one group received recombinant HCG 250 mg subcutaneously and the other group received Triptorelin acetate 0.2 mg, a GnRH Agonist subcutaneously as ovulation trigger. Both groups were randomized by standard randomization software by the computer. And serum progesterone level was measured 24 hours after the trigger.

在重组人绒毛膜促性腺激素触发36小时和醋酸曲普瑞林触发35小时后进行卵母细胞回收。卵母细胞-卵丘复合体在含有透明质酸酶的培养基中培养1-2小时。将卵母细胞从卵丘复合体中分离出来,当卵母细胞具有可见极体时,将卵母细胞的成熟度评定为“中期2”卵母细胞,当卵浆中没有可见极体和生发泡时,将卵母细胞的成熟度评定为“中期1”,当看到生发泡时,将卵母细胞的成熟度评定为“生发泡”(图1a-c)。

根据触发当天的年龄、体重指数(BMI)、窦性卵泡计数(AFC)、抗苗勒管激素(AMH)水平和血清雌二醇值对各组进行分析。

年龄

重组人绒毛膜促性腺激素触发组的平均值为30.24+|-3.23,醋酸曲普瑞林触发组的平均值为29.17+|-3.15。这个P价值为0.0858。表1中提到。


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图1:卵母细胞成熟的阶段。生发泡卵母细胞。b:中期I卵母细胞。c:中期II卵母细胞。

表格1:重组HCG&Triptorelin醋酸纤维扳机根据变量触发。
变量 重组HcGrigger 醋酸曲普瑞林触发器 P价值
年龄 30.24 +|- 3.23 29.17±3.15 0.0858
BMI. 24.70 +|- 2.86 26.52 + | - 2.06 0.0003
amh. 2.21 +|- 0.60 3.02 + - 0.76 <0.0001.
AFC 15.20 +|- 4.51 19.06 + | - 4.44 <0.0001.
E2 3427.24 +|- 344.26 3773.02 +|- 591.80 0.0003
表2:重组人绒毛膜促性腺激素和曲普瑞林醋酸酯根据特征触发。
特征 重组人绒毛膜促性腺激素触发器 Triptorlein醋酸盐触发器 P价值
促性腺激素总剂量(IU) 3029.94 + | -1020.17 3269.19 +|- 730.17 0.1667
刺激持续时间(天) 11.61 + | - 0.83 11.68 +|- 0.95 0.6855
铅毛巾尺寸(mm) 24.19 +|- 0.44 23.80 +|- 1.62 0.0909
大于10 mm的卵泡数 13.33 +|- 4.73 20.28 +|- 5.31 <0.0001.
吸入的卵泡数 12.33 + | - 3.93 18.85 +|- 5.20 <0.0001.
吸入卵泡与预期卵泡的比例 92.82 +|- 11.69 91.28 +|- 14.16 0.5406.
M2卵母细胞 9.11 +|- 3.85 14.26 + | - 4.73 <0.0001.
与总检索的卵母细胞相比,M2卵母细胞的比例 72.86 +|- 17.66 74.89 +|- 15.06 0.5241
m1 oocytes. 1.87 +|- 1.41 2.70 + | - 1.97 0.0136.
M1卵母细胞占总回收卵母细胞的比例% 16.49 +|- 15.03 13.47 +|- 9.31 0.2153
gv oocytes. 1.61 +|- 0.95 1.94 + | - 1.45 0.1660
GV卵母细胞的比例与总检索的卵ytes%相比 13.77 + | - 7.64 10.37 + | - 7.16 0.0194

AMH:重组人绒毛膜促性腺激素触发组的平均值为2.21+-0.60,醋酸曲普瑞林触发组的平均值为3.02+-0.7。这个P数值<0.0001。

体重指数:重组人绒毛膜促性腺激素触发组的平均值为24.70±2.86,醋酸曲普瑞林触发组的平均值为26.52±2.06。这个P该值为0.0003。

亚洲金融中心:重组人绒毛膜促性腺激素触发组的平均值为15.20+|-4.51,醋酸曲普瑞林触发组的平均值为19.06+|-4.44。这个P数值<0.0001。

美国E2水平:在重组HCG触发基团中的平均值为3427.24 + | - 344.26,在斜纹素醋酸纤维触发群中的3773.02 + | -591.81。这P该值为0.0003。

Gonadotropin的总剂量:平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P价值为0.1667。

刺激的持续时间:平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P该值为0.6855。

铅毛巾尺寸:平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P该值为0.0909。

大于10 mm的卵泡数。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P数值<0.0001。

吸入的卵泡数。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P数值<0.0001。

与预期相比吸入的卵泡数。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P价值为0.5406。

取回的M2卵母细胞数(卵母细胞成熟率)。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P数值<0.001。

M2卵母细胞与总回收卵母细胞的比例。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P该值为0.5241。

M1卵母细胞数。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P该值为0.0136。

与总检索的卵母细胞相比,M1卵母细胞的比例。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P价值为0.2153。

GV卵母细胞数。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P该值为0.1660。

GV卵母细胞与总回收卵母细胞的比例。

平均值是重组人绒毛膜促性腺激素和血液素醋酸纤维触发基团。P值为0.0194。

充分了解卵母细胞成熟的内分泌和时间要求有助于优化体外受精方案和制定诱导卵母细胞成熟的标准,以提高体外受精治疗的安全性和有效性。

很少有研究表现出类似或更好的卵母细胞成熟,与HCG触发相比,使用GNRH激动剂触发[7,8]。与HCG触发器不同,GNRH-A触发器除了LH激增外,触发器还刺激FSH浪涌。在中期循环中,对卵母细胞成熟具有特异性效果,并导致围绕卵母细胞的卵母细胞的进一步扩增,并释放参与排卵过程的蛋白水解酶[9]。羊肉等人。通过向HCG触发添加一剂FSH,与单独的HCG触发相比,在IVF中显示出更好地恢复卵母细胞和较高的受精率。

这种方法还可以使更多的核成熟和减数分裂的恢复,从而增加中期II卵母细胞的数量[11]。Shapiro等人表明,注射hCG后LH水平的增加速度慢于GnRH-a触发[12]。

本前瞻性随机研究旨在比较皮下注射0.2 mg促性腺激素释放激素激动剂醋酸曲普瑞林和皮下注射250 mg重组人绒毛膜促性腺激素(HCG)在拮抗剂联合治疗的ICSI周期中触发最终卵母细胞成熟的效果。结果表明,与重组人绒毛膜促性腺激素触发的患者相比,用醋酸曲普瑞林触发的患者具有更高的成熟中期2卵母细胞产量。这可能是由于服用GnRH激动剂导致垂体LH和FSH水平内源性升高,这是由于初始FL效应类似于自然循环[13]。而重组人绒毛膜促性腺激素仅引起LH升高。促性腺激素释放激素激动剂还导致卵母细胞成熟,卵丘细胞减数分裂重新启动扩张,从而产生更多的成熟卵母细胞[14,15]。

总之,血糖素醋酸纤维和重组HCG触发器都是有效的,用于卵母细胞成熟。醋酸纤维素,可以产生更多数量的成熟中期II卵细胞,而不是重组HCG触发器。尽管如此,可能需要更多的研究和研究来确认我们的调查结果并改善我们的理解。

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