乳癌诊断后妇科恶性研究

后台 :乳腺癌是最普遍的恶性不列颠哥伦比亚省幸存者二次初级癌症风险比普通人高不列颠哥伦比亚省幸存者管理兴趣增加,包括预防二次癌症研究的目的是评估不列颠哥伦比亚省病人患二次肿瘤的风险

方法论1980至2014年入侵不列颠哥伦比亚患者诊断列入Girona癌症寄存器与普通人相比,这些病人的二次GM发生率比较二级初级癌症表示诊断为2个月后BC诊断标准发生率和绝对超载风险计算

结果:在此期间9 717名病人诊断入侵不列颠哥伦比亚,诊断中位年龄为61岁,中位后续时间为7.9岁117开发第二个GM按肿瘤类型计算,唯一具有统计意义高的SIR观察子宫癌(SIR:2.2895%CI1.82-2.83)。AER:6.4395%CI4.13-9.14研究子宫癌案例的语理学后发现71.4%为I型(idriodadoma),15.5%二型(sementenochomas和clechomas),10.7%cosarcomas,2.4%sarcomas和无不明恶性肿瘤

结语 :不列颠哥伦比亚省幸存者患子宫癌的风险增加,与普通人相比,不利的类型学增加终身初级和二级预防干预应推荐给这些病人

乳腺癌是最常见诊断癌症,也是全世界妇女癌症死亡的主因估计2018年将有210万新病例诊断基于2018GLOBOCAN比率计算,5.03%(20分之一)今天出生的妇女将在生前某点诊断不列颠哥伦比亚[1]

加泰罗尼亚过去20年中BC流行病学发生了变化发病率上升,2015年粗率为118.6例/10万妇女,但自1990年以来死亡率显著下降[2]吉罗纳省2010至2014年期间诊断出的妇女5年相对生存率为83.9%[3]

不列颠哥伦比亚省是妇女癌症致死的主因,但在过去几十年里,筛选[4]、诊断和治疗方法的进步提高了生存率。高生存率提高后,不列颠哥伦比亚病人群面临开发二次恶性病的长期风险第二肿瘤建议与接受治疗的潜在副作用(化学治疗、放射治疗和荷尔蒙治疗)[5]相关联,并与其他恶性[6]分担风险因素相关联近几十年来,人们正逐渐认识到幸存者及其生活质量其中一个主要关注点是研究和应用该组病人的健康干预方法,以减少接触导致二次初级恶性学的风险因素,并确保出现二次癌症时及早诊断[7]

描述不列颠哥伦比亚的许多生态因素也与其他类型癌症相关联。存在不可修改风险因素,如性别、年龄或种族[8]此外,早期不列颠哥伦比亚易感性基因像BRCA1并BRCA2可增加妇科恶性冒风险,如卵巢和秋季管癌[9],而PTEN系统并P53变异还同卵巢癌和子宫癌相关[10]可变与生活方式相关风险因素不列颠哥伦比亚省,如晚期后饮食、肥胖症和荷尔蒙治疗也是描述内核癌的风险因素[6]

数种癌症寄存库研究和序列描述不列颠哥伦比亚省幸存者二次肿瘤发生率其中大多数报告二次初级癌症总体超值约20%-30%(不包括反BC)。最一致结果报告对象有内分片类网站、卵巢类网站、甲状腺网站、胃网站、软组织沙马斯网站、血液网站和肺网站[11-16]除此以外,用tamoxifen治疗的BC病人增加了内核癌风险,尤其是那些与低预测[17]相关联的稀有肿瘤类型

另一方面,一些有关被诊断为GM[18]的妇女研究表明,先前被诊断为BC可成为开发GM[18]的风险因素因此,乳癌和妇科癌症之间的关联可能表示需要为诊断、治疗和跟踪不列颠哥伦比亚病人制定具体指南

Based on the hypothesis that BC patients have an increased risk to develop GM, which may be related with shared risk factors and treatment side effects, the aims of this study were: 1) to analyse the incidence of second primary GM in a cohort of BC patients, 2) to assess this risk with the risk of developing a GM in the general population, in order to determine the excess risk in these patients, and 3) to compare the percent distribution of corpus uteri cancer histologies after BC with those that present the patients with corpus uteri cancer as a first primary tumour.

回溯群研究中,我们使用Girona癌症寄存器数据,该寄存器覆盖西罗纳省(据2014年人口普查显示,人口为756 156人)西班牙东北部基于人口的癌症寄存器GCR建于1980年,以人文寄存器记录妇科和乳腺癌自1994年以来,它包括关于各种癌症的信息其主要信息来源有区域和社区医院记录、血液学和病理学系以及死亡证明

研究群中包括所有18岁或以上妇女,她们诊断出1980-2014年期间侵扰性BC(国际疾病分类10修订版C50.0至C50.9编码)。组群跟踪至12月31日^st以查找除反BC外所有二级入侵GMGM匹配编码C51-C57阴性肿瘤阴性阴性、阴道、子宫子宫性、子宫性、子宫性、子宫性肿瘤归并或排出标准二等癌症定义遵循IARC-IACR多等初级癌症定义建议

第二GM例数对比参考群中这些肿瘤例数标准发生率计算法将观察到的二次GM除以不列颠哥伦比亚病人群数乘以根据人口速率预测GM数为了验证研究假设,假设观察到的第二GM案例数遵循Poisson分布法所有分析均使用R软件计算观察案例数包含所有第二GM诊断

估计癌症的预期数目,5岁组别(1980-1984年、1985-1989年、1990-1994年、1995-1999年、2000-2004年、2005-2009年和2010-2014年)和网站特发率(摘自GCR)乘以风险人年累积数

PYO定义为从公元前第一次诊断日期到第二GM日期、死亡日期或后续结束日期(2014年12月31日)的年数,以日期先到日期计算计算并使用人年和死亡率计算程序计算计算

超出预期绝对风险计算从观察到的癌症例数中减去预期后继癌症数,除以观察人年数并表示超出或缺10万人年数

SIR由每一种GM肿瘤类型和所有GM(C51-C57)使用国际疾病分类第十版ICD-10评价第一次癌症诊断后头两个月被视为同步阶段,SIR计算同时排除并包括观察病例和预期病例

研究中使用五大子宫癌分类类图法(表1),目的是比较子宫癌后院与子宫癌前院肿瘤后院间院间院外院间院外院间院外院间院外院间院外院外院间院外院间院外院间院外院间院外院间院外院间院外院间院外院间院间院外院间院外院间院间院间院外院间院间院间院间院间院外院间院间院间院间院间院间院间院间院间院外院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间院间分类方法遵循WHO子宫肿瘤分类法5类:1)上皮肿瘤I类(顶层肿瘤、顶层肿瘤NOS和顶层肿瘤辨别)2)上皮肿瘤II类(单层/双层细胞和混合细胞异常)所有子宫癌和不明氏理诊断都经过审查,以便将每个子宫都分入这5组中的一个此外,所有分类为carcinosarcoma案例的神学样本均由病理学家审核验证诊断并描述子宫癌第一或二叉分治频率和分布并进行奇二次统计推理测试完全随机缺失模式假设并完整分析案例

研究包括9 717例1980至2014年期间诊断BC案例,一个月或一个月以上后续结果达76 764PYO(表2)。诊断初级BC时中位年龄为61岁(范围=18-102年)。共117次初级GM诊断群数(1.20%病人)比76.8参考群数预期数(SIR1.52!95%CI1.26-1.83,EAR5.14/100,000人年公元前67.5年(范围=34-89年)诊断第二公元前病人中位数,从公元前诊断到公元前诊断5.88年(范围=0-23年)中间段持续时间平均跟踪时间为7.90年(范围=0-26年)。

最常见的二次GM检测为子宫癌,共诊断84例,预期为37.21例(SIR2.28!95%CI 1.82-2.83AER6.43/100 000PYO)3名诊断为脉冲癌的病人比5.67预期数(SIR0.53!95%CI0.10-157AER-0.36/100000PYO)一例阴道癌对0.85预期数95%CI 0.00-6.73AER 0.02/100,000PYO5例宫颈癌对9.84预期95%CI0.161.20AER-0.65/100000PYO)卵巢癌19例对19.89预期数95%CI0.571.49AER-0.12/100 000PYO)和5例其他和不明性器官癌症比1.46预期数(SIR2.73!95%CI 0.71-7.07EAR 0.34/100,000PYO)(表3)。

1980年1月1日至2014年12月31日,吉罗纳省有1 661名妇女诊断子宫癌表4显示五组模式分布多数妇女有I型恶性肿瘤(84.5%),而7.5%的妇女有tpye二型恶性肿瘤、3.6%混合上皮肿瘤和mesenchy肿瘤、3.4%mysyal肿瘤和0.7%其他肿瘤子宫癌原型分布与子宫癌原型肿瘤不同公元前84例子宫癌中,71.8%为I型恶性肿瘤、15.3%二型恶性肿瘤、10.6%混合上皮肿瘤和中子肿瘤、2.4%中子肿瘤和无不明恶性肿瘤尽管缺少约20%样本历史子类型信息,但我们发现高危险族系(二类和混合上皮肿瘤和中子肿瘤)在二代子宫癌中比例较高,而二代子宫癌中比例较高

不列颠哥伦比亚省幸存者人数增加,原因是早期检测和治疗以及辅助护理的进步由此可见,公元前二次初级癌症风险在临床上变得更相关二次初级恶性反应可反映数项因素,如增强监控可导致过度诊断,先前接受的理疗可引起二次恶性,以及首次癌症和第二次癌症之间共享遗传或环境风险因素[6,20]

这项研究确认BC诊断后GM超值在全球范围,我们观察117第二GM高统计值SIR(增加52%风险),由高SIR子宫癌(增加128%风险)引起大约每年每10万妇女有5.41例GM案例发生在不列颠哥伦比亚妇女中

先前研究显示,不列颠哥伦比亚历史妇女开发第二GM(5-7)的风险较高公元前9 729名瑞士病人群从1974年到1998年都发病,Levy等发现患二级子宫癌和二次子宫癌的风险较大(SIR1.4795%CI1.09-1.94和SIR1.2695%CI0.85-179),但宫颈癌风险较低(SIR0.5295%CI0.211.06)[21]Soerjomataram等发现40%增生二体子宫癌的风险和70%增生卵巢癌风险并观察到这些病人宫颈癌风险下降10%[14]最重要的病人数目报告之一(525527例)和后续阶段报告(1943-2000年)由Mellemkjaer等发布[11].其中包括来自13个基于人口的癌症寄存器确认初级不列颠哥伦比亚的几个国家的妇女并发现多生子宫颈癌风险(分别为SIR1.52和SIR1.48)和低生子宫颈癌风险(SIR0.94)。斯洛文尼亚[12]、康涅狄格州[13]、土耳其[15]和其他地理区域获取的具有统计意义较高子宫癌和卵巢癌SIR另一方面,一些研究描述宫颈癌风险也较高Volk和Pompe-Kirn由斯洛文尼亚8 917名BC诊断并持续到1994年底发现子宫癌风险增加(60%)和卵巢癌风险增加(130%)和宫颈癌风险增加(10%)[12]子宫颈癌风险差异可归因于执行这种癌症筛选方案的时间和程度不同。

与前几次报告一致,这项分析的主要发现是诊断为侵扰性不列颠哥伦比亚的妇女子宫癌超值内分性荷尔蒙是公元前和子宫癌的共同风险因素,外生荷尔蒙与荷尔蒙理疗相关联可解释这一发现。风险过大还可能由诊断BC后监视偏差和tamoxifen处理解释,因为它与发展内生增生和癌症[22]相关

Tamoxifen选择ocegen受体调制它对乳房组织产生反向诱导效果,内分片产生致色效果,结果产生萎缩性、增生性、多普斯和内分片癌[23]近40年来公元前和后期女性广泛使用它作为不列颠哥伦比亚的辅助处理文献中[17,24] 报告了二元子宫癌发作结果,并长期跟踪对ajivant荷尔蒙理疗的研究多位流行病学研究和随机预测测试显示,与长效tamoxifen处理相联的内核癌风险增加,相对风险介于2.53至7.5不等。还指出接受tamoxifen[25]的妇女患子宫癌的风险增加发现后对这些病人进行了大规模监控准则建议超声波监控接受tamoxifen的病人,尽管已知效率低并强烈建议对有出血经历的病人进行内院样本研究[26]最新结果更新一例Adjivantttramoxifen最大测试,对比5年adjivantttramoxifen

与普通人相比,我们检测到不利物子宫癌学略增上报更多攻击性族系学如sarcomas在某些情况下,tamoxifen与子宫癌等更具攻击性子宫肿瘤相关,如子宫沙卡[27]和高等级子宫癌[28]最近,对813名不列颠哥伦比亚诊断后患子宫颈癌的病人进行案例控制研究显示,用tamoxifen治疗后,前期和后期妇女患子宫颈癌的风险增加,这在完成治疗后5年内和5年前都具有统计意义[29]由363名内核癌症病人组成的另一例序列显示,在不列颠哥伦比亚诊断后开发子宫癌的病人显示最坏预知性,特别是接受tamoxifen的病人,而没有BC[22]医学历史的病人则显示最差预知性。对比之下,最近另一份关于ATLAS实验最终结果的报告显示累积风险较高内核癌,随治疗期延长而增加,但超过荷尔蒙受体阳性病人的乳腺癌死亡风险[24]

关于卵巢癌问题,与前几次报告不同,我们的研究发现非统计意义SIR(0.96!95%CI0.57-1.49但这些其他研究发现卵巢癌发病率呈上升趋势,可以用共享易感基因解释,如共享易感基因BRCA1并BRCA2[9]两种癌症都相关联,但按此顺序只有显著关联性后卵巢

即便观察子宫颈癌案例有限,但我们的结果与前几次研究一致,显示不列颠哥伦比亚病人风险下降降低风险的原因可能是1993年我国国家卫生局引入子宫颈癌筛查方案,经常对受妇科队监控的乳腺癌患者实施[30]

我们研究的长处是基于癌症寄存器数据的人口型设计,对病人进行大规模和完全后续跟踪癌症寄存器是唯一评估二次恶性冒风险的工具,因为它完整性并跟踪所有病人

限制在于缺乏风险因素信息并接受治疗,使我们能够研究他们与组群第二肿瘤开发的关系,并研究因其他原因接受Oophectomy或子宫切除术的病人数据信息通常不录入癌症寄存器

有些妇科癌症,如阴道癌和验明为不明型癌症,如初级Fallopian管癌,稀有这一事实,加之缺乏风险因素和处理方法个人数据,难以估计超出风险中有多少可能与共享生活方式或遗传因素相关联,以及有多少可能与初步公元前接受处理相关联风险超值也可以解释,如前所述,增加监视这些病人或他们一般易患癌症

最后,结果发现,已经诊断出侵扰性不列颠哥伦比亚的妇女比普通人更容易患二级初级子宫癌,比普通人稍微增加螺旋式更差预测终身初级和二级预防干预也应推荐给这些病人更详细地调查与这些发现相关的风险因素及其对不列颠哥伦比亚患者生存的影响是有道理的。

这是一项描述性研究 基于GCR收集匿名数据不请求知情同意,因为没有用医疗记录或生物样本执行工作。

作者感谢Cristina Macle对手稿的评论

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